Effects of haloperidol on MK-801-induced hyperlocomotion and deficits of prepulse inhibition in mice

目的 观察氟哌啶醇对谷氨酸功能低下小鼠模型表现出的高活动性及前脉冲抑制(prepulse inhibition, PPI)损害的作用.方法 昆明种小鼠152只分组(n=8或n=10)进行下述对照观察:观察不同剂量氟哌啶醇(0.03、0.1、0.3 mg/kg)腹腔注射对昆明种小鼠探究行为和自主活动的影响;以0.25 mg/kg MK-801诱导小鼠自主活动增加,观察上述剂量氟哌啶醇对MK-801致小鼠高活动性的影响;以0.5 mg/kg MK-801诱导小鼠PPI损害,观察氟哌啶醇(0.1、0.3、1 mg/kg)对基线水平PPI以及MK-801损害后PPI的作用.结果 与对照组比较,氟哌啶醇剂量为0.1 mg/kg和0.3 mg/kg时,小鼠的探究行为及自主活动总路程减少(P＜0.05);但剂量为0.03 mg/kg时,对小鼠的探究行为及自主活动均无影响(P＞0.05).氟哌啶醇剂量为0.1～0.3 mg/kg时,呈剂量依赖性抑制由MK-801引起的自主活动增加 (F=27.23, P＜0.01),0.1mg/kg的氟哌啶醇的抑制程度为22%(P＜0.01),0.3 mg/kg的氟哌啶醇的抑制程度为65%(P＜0.001).氟哌啶醇(0.1、0.3、1 mg/kg)呈剂量依赖性增强了基线的PPI(F=9.06, P＜0.001),增加程度分别为44% (P＜0.05)、60% (P=0.001)和61%(P=0.001).只有剂量为1 mg/kg时抑制了MK-801引起的PPI损害 (P＜0.05).结论 氟哌啶醇非特异性地抑制了谷氨酸功能低下小鼠模型表现出的高活动性与PPI损害.国家自然科学基金中文核心期刊要目总览(PKU)中国科技核心期刊(ISTIC)中国科学引文数据库(CSCD)0124-283