Toxicological pathology in drug safety assessment

In preclinical toxicology studies, pathology includes postmortem macroscopic and microscopic examinations of the tissues. These examinations are carried out under the responsibility of the pathologist in compliance with the principles of GLP (Good Laboratory Practice). The pathologist’s duties involve comparing animals given a known drug at different doses with control animals to detect any adverse effects of the test compound. A disciplined, consistent approach is essential to ensure uniform reporting levels and avoid any drift in the diagnostic descriptions used between the animals during the course of the study. This is one of the most difficult constraints inherent to the work of the pathologist. At the end of a study, the pathologist writes a report describing any drug-related effects on organ weights as well as any macroscopic and microscopic abnormality. The pathology report is a key element in the final toxicological report. Nonetheless, pathology results should be evaluated in the light of the other study data, particularly those generated by the clinical examination, as well as hematology and biochemistry tests.Dans les études de toxicologie préclinique, le terme de « Pathologie » recouvre l'ensemble des examens anatomo-pathologiques (macroscopie et microscopie), effectués après le sacrifice des animaux. Ces examens se déroulent sous la responsabilité du « Pathologiste » qui travaille dans un environnement conforme aux « BPL » (Bonnes Pratiques de Laboratoire). Son travail consiste à comparer des lots d'animaux recevant un produit connu à différentes doses avec des animaux témoins, pour mettre en évidence d'éventuels effets indésirables liés à ce produit. Rigueur et homogénéité des seuils de description et de diagnostic entre les animaux sont essentielles pour ne pas introduire de dérive au cours du temps. Cette contrainte est l'une des grandes difficultés inhérentes au travail du pathologiste toxicologue. Enfin, le pathologiste rédige un rapport décrivant les effets du produit sur les poids d'organes ainsi que les éventuelles anomalies macroscopiques et microscopiques. Ce rapport est un élément clé du rapport toxicologique final, toutefois les résultats anatomo-pathologiques doivent être analysés à la lumière des autres données de l'étude, particulièrement celles issues de la clinique et de l'hématobiochimie