Neutralizing antibodies to diphtheria toxin in children and adolescents HIV+ after immunization with a conjugate vaccine against Neisseria meningitidis C

A infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) representa um grande problema de saúde pública. A resposta imune a vacinação de rotina das crianças HIV+ é inferior à observada em crianças saudáveis. O Ministério da Saúde (MS) recomenda a vacinação rotineira de crianças HIV+, exceto para vacinas vivas atenuadas. Desde 2006, a vacina conjugada anti-meningococo C (MenC) é oferecida pelo MS. O objetivo deste trabalho foi avaliar a resposta de anticorpos neutralizantes da toxina diftérica (AcN) em pacientes HIV+ após imunização com a vacina conjugada contra o MenC (PS-C-CRM197, Novartis Vaccines). Amostras de sangue de 42 crianças e adolescentes (2 a 17 anos) HIV+ em tratamento com antirretrovirais (HAART) foram coletadas antes e após uma e duas doses da vacina. Os AcN foram avaliados pelo ensaio de neutralização, utilizando células VERO. Analisamos as associações entre os níveis de AcN com: o número e percentual de linfócitos T CD4+ e CD4 nadir, a idade dos pacientes, o título de anticorpos bactericidas, o número de imunizações contra a difteria e o início de HAART. Houve aumento significativo (P<0.0001) nos níveis de AcN após a 1a dose (mediana de 0,31 UI/ml) da vacina em relação aos níveis pré-vacinais (mediana de 0,01), seguida de queda significativa após um ano (mediana de 0,03). A 2a dose induziu títulos de AcN (mediana de 0,32) similares aos detectados após a 1a dose. Apenas 19% dos pacientes estavam protegidos contra a difteria (&#8805; 0,1 UI/ml de AcN) antes da vacinação. Após a 1a e 2a dose da vacina, 57% e 64,3%, respectivamente, dos indivíduos estavam protegidos. Os AcN correlacionaram-se positivamente antes e após uma (r = 0,71; P<0.0001) ou duas doses (r = 0,76; P<0,0001) da vacina. Detectou-se correlação positiva entre os níveis de AcN e os títulos de anticorpos bactericidas contra a cepa de meningococo N79/96 (r = 0,36; P = 0,02) após a 1a dose, e com anticorpos bactericidas contra as cepas N79/96 e N753/00 (r = 0,65 para ambas, P<0,0001 e P<0,001, respectivamente) após a 2a imunização. Associações positivas foram observadas entre os níveis de AcN após a segunda dose da vacina com a contagem absoluta de LT CD4+ (r = 0,34; P = 0,03). O percentual de LT CD4+ correlacionou-se positivamente com os níveis de anticorpos após uma e duas doses (r = 0,37; P = 0,02 para a 1 dose; r = 0,38 P = 0,01 para a 2a dose). Concluímos que a vacina PS-C-CRM197 induziu resposta de AcN em pacientes HIV+. Devido à baixa frequência de indivíduos protegidos antes da vacinação e o fato que muitos não foram completamente imunizados para a difteria, é importante refletir sobre novas estratégias para uma melhor cobertura vacinal em pacientes HIV+.Infection with the human immunodeficiency virus (HIV) represents a major public health problem. The immune response to routine vaccination of HIV+ children is lower than the response of healthy children. The Ministry of Health (MH) recommends routine vaccination of HIV+ children, except for live attenuated vaccines. Since 2006, the meningococcal C (MenC) conjugate vaccine is offered by the MH. The goal of this study was to evaluate the neutralizing antibody response to diphtheria toxin (Nab) in HIV+ patients after immunization with a conjugate vaccine against MenC (PS-C-CRM197, Novartis Vaccines). Blood samples from 42 children and adolescents (2-17 years) HIV+ in antiretroviral therapy (HAART) were collected before and after 1 and 2 doses of vaccine. The Nab response was assessed by neutralization assay (VERO cells). We analyzed the associations of Nab levels with: the number and percentage of CD4+ and CD4 nadir, the age, the MenC bactericidal antibody titles, the number of immunizations against diphtheria and the beginning of HAART. A significant increase was observed in Nab levels after the 1st dose (median of 0.31 IU/ml) of vaccine compared with pre-vaccination levels (median 0.01), followed by a significant drop after 1 year (median 0.03). The 2nd dose induced Nab (median 0.32) of similar titles to those detected after the 1st one. Only 19% of patients were protected against diphtheria (&#8805; 0.1 IU/ml Nab) prior vaccination. After the 1st and 2nd dose, 57% e 64,3%, respectively, of individuals were protected. Nab levels positively correlated before and after 1 (r = 0.71; P <0.0001) or 2 doses (r = 0.76; P <0.0001) of vaccine. We detected a positive correlation between the levels of Nab and the bactericidal antibody titles against MenC strain N79/96 (r = 0.36; P = 0.02) after the 1st dose, and against strains N79/96 and N753/00 (r = 0.65 for both; P <0.0001 and P