Diabetes Mellitus tipo 2 como doença inflamatória: anatomia, fisiopatologia e terapêutica

Dissertação de mestrado, Ciências Farmacêuticas, Faculdade de Ciências e Tecnologia, Universidade do Algarve, 2017A Diabetes Mellitus de tipo 2 (DMT2) é uma doença crónica multifatorial, associada à secreção insuficiente de insulina pelas células β dos ilhéus de Langerhans e ao aumento da resistência à insulina. A DMT2 é a forma mais comum de diabetes e apresenta uma elevada taxa de prevalência, constituindo uma das principais causas de morbilidade e mortalidade a nível mundial. Atualmente, a inflamação foi reconhecida como um processo importante no desenvolvimento e na progressão da DMT2, uma vez que está associada à apoptose das células β e ao aumento do grau de insulinorresistência. O processo inflamatório subjacente à DMT2 é responsável pela sinalização de várias vias inflamatórios, resultando no recrutamento de células imunitárias nos tecidos sensíveis à insulina e na estimulação e secreção de citocinas pró-inflamatórias. As interleucinas IL-1β, IL-6, o fator de necrose tumoral α (TNFα) e os inflamassomas NLRP3 são as principais citocinas envolvidas na inflamação dos ilhéus pancreáticos e no desenvolvimento de resistência à insulina na DMT2. A obesidade é uma doença metabólica relacionada a um processo inflamatório de baixo grau, que interfere com a homeostasia de diversas vias metabólicas, nomeadamente com a homeostasia da glicose, constituindo um dos principais fatores de risco da DMT2. A inflamação do tecido adiposo está na base da secreção de uma série de adipocitocinas pró-inflamatórias, que têm um papel fundamental na modulação da inflamação, induzindo à disfunção das células β e à resistência à insulina. Assim, esta dissertação irá incidir na discussão dos mecanismos subjacentes ao processo inflamatório envolvido na fisiopatologia da DMT2, na caracterização dos fármacos atualmente autorizadas para o tratamento da DMT2 e possíveis estratégias terapêuticas cujo alvo é a inflamação