Abordagem terapêutica na doença de Alzheimer

Dissertação de mestrado, Ciências Farmacêuticas, Faculdade de Ciências e Tecnologia, Universidade do Algarve, 2017A doença de Alzheimer é uma doença neurodegenerativa progressiva e fatal que conduz à demência e que afeta preferencialmente a população idosa(1). Pode-se considerar esta doença como a grande epidemia deste século, estimando-se um aumento substancial de casos devido ao envelhecimento da população. Clinicamente, esta doença manifesta-se com um declínio gradual da memória e de outras funções cognitivas e neurológicas, devido à degeneração e atrofia cerebral resultante da acumulação extracelular de placas do péptido beta amilóide e de tranças neurofibrilares, constituídos por agregados de Tau hiperfosforilada (2). No entanto, a interação entre estes dois elementos patológicos ainda não é completamente conhecida. De acordo com a literatura, o desenvolvimento da doença de Alzheimer está associado a disfunções nas vias de sinalização, tais como: agregação e deposição de beta amilóide, hiperfosforilação da proteína tau, disfunção neurovascular, processos inflamatórios, stress oxidativo, disfunção mitocondrial(3). Todavia, não são completamente conhecidos os mecanismos responsáveis pelas disfunções que levam ao depósito de placas beta amiloides e ao desenvolvimento das tranças neurofibrilares e, consequentemente, à neurodegenerescência e alterações cognitivas características da doença de Alzheimer. Existem várias hipóteses que ocupam neste momento a comunidade científica e diversos aspetos que podem estar na base do aparecimento da doença, mas o conhecimento disponível sobre este assunto ainda é insuficiente, o que limita bastante o desenvolvimento de soluções terapêuticas eficazes. Assim, surgem dois grandes problemas que comprometem o controlo da doença de Alzheimer: a inexistência de estratégias terapêuticas para travar a progressão da doença nos pacientes já diagnosticados e a inexistência de estratégias preventivas para impedir o seu desenvolvimento em populações suscetíveis. Conhecendo esta problemática e tendo em conta a pertinência e a vontade de aprofundar o tema, o objetivo desta monografia passa pela Revisão Bibliográfica das abordagens terapêuticas disponíveis para aliviar os sintomas da Doença de Alzheimer e dos estudos em curso direcionados para o desenvolvimento de terapêuticas específicas, definindo novas e possíveis abordagens tendo em conta os potenciais alvos descritos pela literatura