Síntese de produtos naturais usando o ácido tartárico como material de partida

Tese de mestrado, Química, Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2017Neste trabalho demonstrou-se ser possível a monoalquilação estereosseletiva do enolato de um bis-tioéster 3 derivado de um 1,2-diacetal do ácido (L)-tartárico e do 2,2,3,3-tetrametoxibutano. Foram feitas várias tentativas de monoalquilação de modo a se sintetizar a parte central do (+)-Vibsanin B de forma estereosseletiva. A reação de monoalquilação foi conseguida com sucesso com reagente 17, obtendo-se o composto 4, com um rendimento 28%. Para se perceber se a formação do enolato do composto 3 estava a ser realizada com sucesso, testaram-se dois reagentes deuterados, ácido acético e metanol, porém sem sucesso. Como alternativa, também se tentou fazer a proteção dos carbonilos para de seguida fazer a monoalquilação. A reação de proteção dos carbonilos foi feita com sucesso, obtendo-se o composto monossililado 19 e dissililado 18, com rendimentos de 22% e 19%, respetivamente, contudo a metilação destes não foi possível. De modo a cumprir os objetivos propostos para a síntese do (+) -Vibsanin B, elaborou-se uma via de síntese modelo partindo do 1,2-diacetal do ácido (L)-tartárico 2, com o objetivo de ser posteriormente aplicada ao composto 4. O primeiro passo deste modelo consiste na hidrólise de 2 e consequente formação do monoácido 26; o segundo na formação da amida de Weinreb 27; o terceiro passo consiste na redução da amida de Weinreb e éster metílico e consequente formação do hidroxialdeído 28, que foi de seguida protegido na forma de sililéter (29); e por fim, uma reação de Wittig (31). Este modelo de síntese mostrou ser eficaz e apresentou bons rendimentos, com um rendimento global de 12%, tendo sido por isso aplicado ao composto 4. Porém devido à escassez de tempo apenas se fez a hidrolise do composto 4 para monoácido 34 com um rendimento de 100%. Para se obter a síntese total do composto pretendido, ficaram a faltar passos da síntese, entre os quais uma redução, uma reação aldólica, uma ciclização e uma reação de Mitsunobu.In this work, was possible the streosselective monoalkylation of the enolate of a bis-thioester 3 derived from a 1,2-diacetal and 2,2,3,3-tetramethoxybutane (L) -tartaric acid. Several monoalkylation tests have been made in order to synthesize the central part of (+) - Vibsanin B stereoselectively. The monoalkylation reaction was successfully achieved with reagent 17 to give compound 4 in 28% yield. To determine whether the enolate formation of compound 3 was being successfully performed, two deuterated reagents, acetic acid and methanol were tested, but without good results. Alternatively, it was also tried to protect the carbonyls and then do the monoalkylation. The carbonyl protection reaction was successfully performed, obtaining the monosilylated compound 19 and the disilylated 18 in yields of 22% and 19% respectively, however methylation of these was not possible. In order to fulfill the proposed objectives for the synthesis of (+) -Vibsanin B, a model synthesis pathway was prepared starting from (L) -tartaric acid 1,2-diacetal, with the objective of being subsequently applied to compound 4. Firstly step of this model consists of the hydrolysis of 2 and consequent formation of the monoacid 26; secodly in the formation of the Weinreb amide 27; thirdly step consists in reducing the Weinreb amide and methyl ester and consequent formation of hydroxyaldehyde 28, which was then protected in the form of silyl ether (29); and finally, a Wittig reaction (31). This synthetic model was shown to be effective and yielded good yields in overall yield of 12% and was therefore applied to compound 4. However due to the lack of time only hydrolysis of compound 4 to monoacid 34 was performed in a yield of 100%. To obtain the total synthesis of the desired compound, synthesis steps, including a reduction, an aldol reaction, a cyclization and a Mitsunobu reaction, were lacking