Towards novel biocatalysts for drugs and drug-like molecules

Geneesmiddelen zijn vaak moeilijk te maken via klassieke organische chemie. Daarom bestaat er vanuit de farmaceutische industrie interesse om enzymen te gebruiken die met hoge snelheid en onder milieuvriendelijke condities geneesmiddelen kunnen maken. Om dit zo efficient mogelijk te laten verlopen is het belangrijk dat de enzymen optimaal geschikt zijn voor het beoogde proces. Omdat hierbij uitgegaan wordt van enzymen die in de natuur ook voorkomen, en daar een andere functie uitoefenen dan in de beoogde reactie, is dit meestal niet het geval. De eigenschappen van deze enzymen kunnen, wanneer ze niet optimaal zijn, aangepast worden door het aanbrengen van veranderingen (mutaties) in het DNA. Dit proces wordt ook wel ‘mutagenese’ genoemd. Enkele voorbeelden van eigenschappen die te veranderen zijn met behulp van mutagenese zijn de activiteit van het enzym, de stabiliteit onder de gewenste procescondities (hoge temperatuur, organische oplosmiddelen), of de reactie die het enzym uitvoert. In dit proefschrift wordt beschreven hoe mutagenese technieken gebruikt kunnen worden voor het maken van enzymen die inzetbaar zijn in de farmaceutische industrie voor het ontwikkelen en op grote schaal maken van geneesmiddelen. Er is specifiek gekeken naar de enzymfamilie Cytochroom P450, enzymen die in grote hoeveelheden in de menselijke lever voorkomen en daar betrokken zijn bij het afbreken van geneesmiddelen. De in dit proefschrift beschreven mutante enzymen kunnen bijdragen aan de ontwikkeling van veilige en effectieve medicijnen.Vermeulen, N.P.E. [Promotor