Origen y caracterización de los linfocitos TCR-αβ+CD4-CD8-doble negativos en relación a su posible naturaleza autorreactiva

Las enfermedades autoinmunes como el lupus eritematoso sistémico (LES), el síndrome de Sjögren (SS) o el síndrome linfoproliferativo autoinmune (SLPA) se caracterizan por la presencia en sangre periférica de una proporción anormalmente elevada de linfocitos T carentes de CD4 y CD8 (TCR-αβ+CD4−CD8−; a partir de ahora referidos como doble negativos, DN). Estas células también forman parte de los infiltrados leucocitarios observados en los órganos diana de las respectivas enfermedades. Asimismo, modelos murinos asociados a estas enfermedades presentan un incremento de una población de linfocitos T fenotípicamente similar. En ambos casos estas células T presentan propiedades proinflamatorias pero se desconoce si desempeñan un papel importante en la etiología y patología de las enfermedades autoinmunes. Varias evidencias sugieren que estos linfocitos pueden representar células T autorreactivas en dichas enfermedades y que podrían derivar de células T CD8+ previamente activadas. Esta población también ha sido asociada con una función supresora como células T reguladoras. No obstante, en condiciones fisiológicas, esto es, en individuos sanos, donde estos linfocitos pueden observarse como una fracción nimia de las células T, se ignora cuál es el origen y naturaleza de estos linfocitos T DN. Objetivos: Con base a lo anterior, nuestro objetivo en este trabajo fue investigar el carácter autorreactivo de las células T DN en modelos murinos, prestando especial atención a su ontogenia a partir de linfocitos T activados, expresión de moléculas y marcadores que puedan definir subpoblaciones celulares, y sus propiedades pro- o anti-inflamatorias..