Identificación de los mecanismos moleculares involucrados en la morfogénesis de Cryptococcus neoformans y estudio de su función durante la infección

Una de las principales características de la mayoría de los hongos es la capacidad de cambiar de morfología. En el caso de hongos patógenos, estos cambios ocurren durante la infección y juegan un papel importante en el desarrollo de la enfermedad. Las transiciones morfológicas pueden ocurrir por formación de hifas y pseudohifas, o por un crecimiento masivo de la blastoconidia. Cryptococcus neoformans es una levadura patógena cuya principal característica es una cápsula de polisacárido. Durante la infección, esta levadura cambia de tamaño sin modificar la forma de la célula. En concreto, este hongo puede incrementar su tamaño mediante dos mecanismos diferentes: aumentando el tamaño de la cápsula, o incrementando el diámetro tanto de la cápsula como del cuerpo celular, dando lugar a células gigantes (diámetro mayor de 30 micras). El principal objetivo de este trabajo es investigar los mecanismos que regulan la morfogénesis en C. neoformans, e intentar esclarecer los factores del huésped que inducen estos cambios. En la primera parte de este trabajo, se evaluó la síntesis de la cápsula utilizando una cepa que expresa el gen CAP59 (necesario para la síntesis capsular), fusionado al promotor regulable GAL7. La síntesis de la cápsula se produjo de manera dispersa y no polarizada. Además, se estudió si el incremento capsular era dependiente de la actividad mitocondrial utilizando para ello inhibidores de la fosforilación oxidativa. Observamos que este fenómeno no ocurría en presencia de inhibidores de los diferentes complejos de la cadena transportadora de electrones como antimicina A, ácido salicilhidroxámico o rotenona. Los resultados obtenidos han mostrado nuevos aspectos sobre la dinámica de aparición y crecimiento de la cápsula y abren nuevas vías de investigación necesarias para entender mejor la biología de la cápsula..