Informe científico de investigador: Faraoni, María Belén (2012-2013)

En las últimas décadas, la detección de compuestos de origen natural inhibidores de la enzima acetilcolinesterasa (ACE) ha despertado interés ya que podría llevar al descubrimiento de compuestos líderes para el desarrollo de nuevas drogas, no sólo de aplicación potencial en Enfermedad de Alzheimer (EA) sino también en otras patologías relacionadas con desórdenes neuromusculares. En nuestro país, contamos con un gran número de especies vegetales nativas que aún no han sido cabalmente estudiadas, con una riqueza potencial en estructuras y actividades biológicas aún por descubrir. En trabajos realizados por el grupo en los últimos años se ha optimizado la extracción de triterpenos a partir de una planta endémica, Chuquiraga erinacea (Asteraceae) que se encuentra en la región y que ha mostrado capacidad de inhibir la enzima ACE.1 Estos triterpenos se caracterizan por presentar esqueletos con grupos funcionales en posiciones poco comunes, estructuras que no pueden conseguirse comercialmente. En trabajos recientes se ha observado que la sulfatación realizada sobre uno de estos triterpenos naturales, el calenduladiol (1), condujo a un análogo (2) que era tres veces más activo que el calenduladiol, con un valor de IC50 de 190 M.2 A partir de estos resultados, se propuso llevar a cabo modificaciones a esta estructura mediante reacciones químicas sobre los anillos A y D, así como sobre el grupo isopropenilo unido al anillo E, las cuales conducirían a la obtención de nuevos derivados, los cuales serían evaluados en su actividad inhibitoria de ACE. Asimismo surgió el interés en profundizar el estudio de la inhibición de colinesterasa por parte de este tipo de compuestos incorporando la detección de la actividad inhibitoria de Butirilcolinesterasa (BuCE), otro tipo de colinesterasa cuyo sitio activo acepta sustratos más voluminosos. Los estudios realizados durante los últimos años, indican que BuCE tiene una mayor participación en la transmisión colinérgica de lo que se creía anteriormente y que su importancia aumenta a medida que la enfermedad progresa.3 Los estudios sugieren que la inhibición de ambas enzimas es una propiedad altamente deseada en la terapia de EA