Développement d'un essai in vivo pour mesurer l'activité de BACE et son implication dans la maladie d'Alzheimer

La protéine BACE (β-site APP Cleaving Enzyme) joue un rôle clé dans la production du peptide amyloïde β (Aβ) à l’origine de l’établissement de la maladie d’Alzheimer. À cause de son rôle central dans la maladie, BACE représente une cible potentielle dans le développement de thérapies. Récemment, un premier rôle physiologique pour BACE a été identifié, remettant en doute les approches thérapeutiques visant son inhibition. Des stratégies alternatives ciblant des modulateurs de l’activité de BACE pourraient représenter une approche plus sécuritaire pour traiter la maladie. Dans cette étude, nous avons tenté de développer un essai pour cribler des modulateurs de l’activité de BACE en utilisant deux systèmes différents : le système raporteur luciférase et un système basé sur le Bioluminescence Resonance Energy Transfert 2 (BRET2). Malgré les nombreuses optimisations réalisées, nous n’avons pas réussi à mettre au point un essai efficace permettant de cribler des modulateurs de l’activité de BACE