Reprogrammation des neutrophiles en conditions inflammatoires. Étude du transcriptome des neutrophiles reprogrammés en présence de cytokines

Le neutrophile est une cellule caractérisée par sa «plasticité» qui, dans des conditions pathologiques, lui permet d'acquérir des nouvelles fonctions qui sont impliquées dans la pathogenèse des maladies inflammatoires chroniques comme dans l’arthrite auto-immune (AAI). Les études suggèrent que le neutrophile peut être impliqué dans la résorption osseuse qui accompagne la maladie. Pour mieux analyser cette possibilité, nous avons mis des neutrophiles en présence d’un cocktail de cytokines présentes dans l’AAI afin d’analyser la modulation des gènes liés à la différenciation en cellule de type ostéoclaste. Les résultats ont démontré que le neutrophile est capable d’acquérir de nouvelles fonctions en présence de cytokines, notamment des fonctions importantes dans l’orchestration du système immunitaire et la réponse inflammatoire. Le neutrophile est également une source de molécules permettant la résolution de l’inflammation, notamment l’élafine, ce qui pourrait être un agent thérapeutique prometteur dans les maladies inflammatoires chroniques comme l’AAI.The plasticity of neutrophils is a very useful property that in pathological conditions allow these cells to acquire new functions involved in the pathogenesis of chronic inflammatory diseases such as autoimmune arthritis (AIA). Studies suggest that neutrophils may be involved in bone resorption accompanying chronic inflammatory diseases. To better analyze this possibility, we have exposed neutrophils to a cocktail of cytokines present in AIA and studied their transcriptome to decipher the modulation of genes related to the differentiation into an osteoclast cell type. The results demonstrated the ability of neutrophils to acquire new functions when exposed to cytokines, including important functions involved in the orchestration of the immune system and inflammatory response. We also demonstrate that the neutrophil is a source of molecules involved in the resolution of inflammation, especially elafin, which seems to be a promising therapeutic agent in chronic inflammatory diseases and perhaps in AIA