Estudio de la regulación transcripcional y funcional del gen de proopiomelanocortina en el sistema nervioso central de ratones transgénicos

El gen de proopiomelanocortina (POMC) se expresa en un grupo de neuronas hipotalámicas, en otras del tallo encefálico y en melanotrofos y corticotrofos hipofisarios. La expresión en cada uno de estos grupos está controlada por distintas secuencias regulatorias. Para estudiar la regulación transcripcional de POMC en neuronas hemos producido una serie de ratones transgénicos conteniendo regiones flanqueantes de este gen. Los resultados obtenidos indican que secuencias 5’ distales del gen de POMC dirigen la expresión al sistema nervioso central de ratones transgénicos bajo un control temporal y espacial preciso. Las neuronas de POMC liberan β-endorfina (β-EP), un péptido opioide endógeno al que le han sido atribuidas una gran cantidad de funciones. Para determinar más precisamente la contribución de β-EP a respuestas opioides, se utilizaron ratones deficientes en este péptido. Los estudios se dirigieron a investigar la participación de la β-EP en los mecanismos de control del peso corporal y la relación existente entre este neuropéptido y el consumo de alcohol. Observamos que los ratones deficientes en β-endorfina (β-EP -/-) alcanzan luego de la pubertad un mayor peso corporal que sus hermanos normales, y esto se debería, en parte, a una alteración en la liberación de oxítocina que genera un aumento en la liberación de leche. Investigamos la respuesta de los ratones β-EP -/- al etanol analizando el efecto de la droga sobre la locomoción horizontal y la coordinación motora. El análisis de los resultados mostró una marcada diferencia en la respuesta al etanol, indicando la participación del sistema endorfinérgico en esta respuesta