Regulation of autophagy by Forkhead box (FOX) O transcription factors

Abstract: Proliferation, differentiation and apoptosis are tightly regulated by extracellular stimuli including hormones, growth factors and cytokines. A balance between these processes is a critical requirement for tissue homeostasis and loss of this balance can result in development of disease. The binding of such mediators to their cognate receptors induces activation of intracellular signal transduction cascades that, through regulation of transcription, eventually results in altered gene expression and changes in cell fate decisions. Constitutive activation of oncogenic signalling pathways by loss of tumor suppressors and activation of oncogenes causes malignant transformation, which is characterized by a differentiation block and the ability of the cancer cells to proliferate and survive independent of growth factor signals. Recently both oncogenes and tumor suppressors have been shown to be critical regulators of autophagy in response to cellular stress. In this review current data concerning a novel role for FoxO transcription factors in regulating autophagy will be discussed. Resumen: La proliferación, diferenciación y apoptosis son procesos estrictamente regulados por estímulos extracelulares que incluyen hormonas, factores de crecimiento y citoquinas. El equilibrio entre dichos procesos es crítico para la homeostasis del tejido y su perdida puede resultar en el desarrollo de enfermedades. La unión de estos mediadores a sus receptores induce la activación de cascadas intracelulares que a través de la regulación de la transcripción, se traducen en la expresión de genes alterados. La activación constitutiva de rutas de señalización oncogénicas por la pérdida de supresores tumorales y la activación de oncogenes provoca la transformación maligna, que se caracteriza por un bloqueo en la diferenciación y por la capacidad de las células cancerosas de proliferar y sobrevivir independiente de las señales del factor de crecimiento. Recientemente se ha demostrado que oncogenes y supresores tumorales son reguladores críticos de la autofagia en respuesta al estrés celular. En esta revisión bibliográfica se analiza el nuevo rol del factor de trascripción FOXO en la regulación de la autofagia