Análise dos genes do biometabolismo GSTT1, GSTM1 e CYP2D6 em pacientes com leucemias mielóide aguda e mielóide crônica

Orientadora: Enilze Maria de Souza Fonseca RibeiroCoorientador: Iglenir João CavalliMonografia (Bacharelado) - Universidade Federal do Paraná. Setor de Ciências Biológicas. Curso de Graduação em Ciências BiológicasResumo : As Leucemias são doenças malignas dos glóbulos brancos (leucócitos) de origem, na maioria das vezes não conhecida. O desenvolvimento de câncer depende de uma série de fatores, como intensidade de exposição à carcinógenos e a suscetibilidade genética do indivíduo. A biotransformação de xenobióticos é dividida em duas etapas: fase I - oxidação e biossíntese e fase II - degradação ou detoxificação. Polimorfismos em genes que codificam enzimas envolvidas no biometabolismo influenciam diretamente a resposta individual a carcinógenos. Este trabalho teve como objetivo realizar um estudo de associação tipo caso-controle, procurando verificar a associação de polimorfismos nos genes do biometabolismo GSTM1, GSTT1 e CYP2D6 com o desenvolvimento das leucemias mielóide crônica e mielóide aguda. A amostra estudada foi composta por 61 pacientes com LMA e 67 pacientes com LMC e seus respectivos controles, pareados por sexo, etnia e faixa etária (±5 anos). Foram utilizadas amostras de medula óssea de pacientes e sangue periférico de controles e o DNA foi extraído pelo método de salting-out. Os polimorfismos foram analisados através de técnicas de PCR e PCR-RFLP. Para a LMA a média de idade dos pacientes foi de 40,05 ± 13,10 e dos controles de 39,59 ± 12,41, sendo que não houve diferença estatísticamente significativa entre estas (t=0,20; P>0,80). Foi encontrada uma associação positiva entre o gene GSTT1 e a suscetibilidade à LMA: GSTT1 - OR = 18,79 (IC 95% = 6,93-50,98), na distribuição da freqüência genotípica (? 2 1 = 42,40; P0,90). Foi encontrada uma associação positiva entre o gene GSTT1 e a suscetibilidade à LMC: GSTT1 - OR = 4,34 – IC 95% = 1,90-9,95, e também na distribuição da freqüência genotípica (? 2 1 = 13,06; P