Síntese de derivados Glicoporfirínicos catiônicos

Orientadora : Profª. Drª. Sandra M. WoranoviczCo-orientador : Prof. Dr. Alan G. GonçalvesDissertação (Mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa: Curitiba, 27/03/2012Bibliografia: fls. 79-85Área de concentração: Insumos, medicamentos e correlatosResumo: A síntese de porfirinas tem sido motivo de estudo já há muitos anos, devido à grande importância desta classe de substância na terapêutica. A conjugação de carboidratos com porfirinas dão ás mesmas um caráter anfifílico, além de proporcionar uma possível interação específica com receptores de membrana plasmática. Já a presença de uma porção catiônica neste tipo de composto gera também um caráter anfifílico, onde a carga positiva mostra-se essencial na inativação de micro-organismos e interação com o DNA. A síntese de uma porfirina com porção glicídica cationizada ainda não foi relatada em literatura, havendo somente exemplos de porfirinas com porções glicídicas e catiônicas dispostas de maneira distinta dentro da mesma molécula. Com isto, o presente trabalho teve o objetivo principal de obter este tipo de porfirina, utilizando como material de partida um carboidrato aminado, facilitando assim a cationização da porção glicídica da glicoporfirina obtida. Esta síntese se deu por cinco etapas: (a) utilização da glucosamina para preparação de um derivado peracetilado com a função aldeído protegida na forma dietilditioacetal, (b) obtenção de um dipirrometano através da exposição da função aldeído e subsequente reação com excesso de pirrol, (c) síntese da glicoporfirina em dois passos, utilizando o mesmo meio reacional (c1. ciclocondensação do dipirrometano e benzaldeído na presença de TFA; c2. oxidação do porfirinogênio formado com DDQ), (d) desproteção das hidroxilas e dos grupos amino das porções glicídicas e (e) reação de quaternização do nitrogênio na porção glicídica. Este trabalho também forneceu um segundo intermediário de síntese, o qual pode ser utilizado para a obtenção de uma nova porfirina com porção glicídica cationizada. Neste caso, a agarose foi utilizada como material de partida para a obtenção de um derivado dietilditioacetal piridilado. A reação-chave para obtenção deste intermediário compreendeu a metil-piridilação regiosseletiva do oxigênio do carbono 3 do anel galactopiranosídeo, via acetal de dibutiestanileno.Tais moléculas contribuirão em futuras investigações utilizando novos fotossensibilizadores tanto em PDI quanto em PDT.Abstract: The synthesis of porphyrins has been object of study for several years due to the great applicability of this class of compounds in therapeutics. The conjugation of porphyrins with carbohydrates provides important amphiphilic properties to the resulting glycoporphyrin. Additionally, the sugar moiety may be involved in specific interactions with receptors located at plasmatic membranes. On the other hand, the presence of cationic groups in porphyrins also provides amphiphilicity and the positive charges have been implicated in the inactivation of micro-organisms and interaction with DNA. There are only previously described examples of cationic glycoporphyrins having the glycidic and cationic moiety disposed separately within the porphyrinic structure, while cationized sugar-containing porphyrins are unprecedented in the literature.The present work was then dedicated to synthesize a porphyrinic derivative bearing a cationized sugar moiety using an amino sugar as material. This synthesis was conducted as follows: (a) preparation of peracetylated diethyl dithioacetal protected aldehyde from glucosamine, (b) synthesis of a dipyrromethane by reacting the unmasked peracetylated aldehyde with excess of pyrrole, (c) glycoporphyrin synthesis through a two-step, one-flask procedure (c1: cyclocondensantion of the dipyrromethane and benzaldehyde; c2: oxidation of the corresponding porphyrinogen with DDQ), (d) deprotection of the amino and hydroxyl groups and (e) quaternization of the amino groups located at the glycidic portions. This work also employed agarose as starting material for the synthesis of a peracetylated diethyl dithioacetal, bearing a methylpyridil group. The key-step for this intermediate production was the regioselective dibutylstannylene acetal-mediated methylpyridilation at O-3 of the galactopyranosidic ring. Such molecules will help future investigations involving new photosensitizers for both IDP and in PDT