Niveles séricos de ácido úrico y progranulina, factores genéticos que los regulan y enfermedad de Parkinson

RESUMEN: En la patogenia de la enfermedad de Parkinson (EP) participan diversos procesos, como la neuroinflamación y el estrés oxidativo. Así, sustancias antiinflamatorias como la progranulina o antioxidantes naturales como el ácido úrico (AU) podrían influir sobre el riesgo o la progresión de la enfermedad. Estudiamos la influencia del AU y la progranulina, así como de variantes genéticas que regulan sus niveles séricos sobre el riesgo de EP, su progresión clínica y diversas variables del fenotipo. Los niveles séricos bajos de AU se asociaron a un mayor riesgo de EP en varones. El efecto combinado de ocho polimorfismos en los genes SLC2A9, ABCG2, SLC17A1, SLC22A11, SLC22A12, GCKR, PDZK1, LRRC16A+SCGN y SLC16A9 se asoció a niveles séricos bajos de AU e incrementó el riesgo de EP. Ni los niveles séricos de AU ni sus factores genéticos reguladores se asociaron a la presencia de demencia, el fenotipo, la duración de la enfermedad o la severidad de la afectación clínica. Los niveles séricos de progranulina no se asociaron con el riesgo de EP. De los cinco polimorfismos estudiados, GRN rs5848, TMEM106b rs6966915, rs1020004 y rs1990622, y rs646776-SORT1, sólo este último influyó sobre los niveles séricos de progranulina. El polimorfismo rs1020004-TMEM106b se asoció al riesgo de EP. Ni los niveles séricos de progranulina ni sus polimorfismos reguladores se asociaron a la aparición de demencia o el fenotipo de la enfermedad.ABSTRACT: Serum uric acid and progranulin levels, their regulatory genetic factors and Parkinson’s disease Several processes are involved in the pathogenesis of Parkinson's disease, such as neuroinflammation and oxidative stress. Anti-inflammatory substances like progranulin or natural antioxidants like uric acid (UA) could influence on the risk or the progression of the disease. We studied the influence of UA and progranulin, and the genetic variants that regulates their serum levels on PD risk, its clinical course and several variables of its phenotype. Low serum uric acid levels were associated with a higher PD risk in men. The cumulative effect of eight polymorphisms in SLC2A9, ABCG2, SLC17A1, SLC22A11, SLC22A12, GCKR, PDZK1, LRRC16A+SCGN and SLC16A9 genes was associated with lower serum UA levels and increased PD risk. Neither serum UA levels nor their regulatory genetic factors were associated with the presence of dementia, the phenotype, the disease duration or the severity of the symptoms. Serum progranulin levels were not associated with PD risk. Of the five polymorphisms studied, GRN rs5848, TMEM106b rs6966915, rs1020004 and rs1990622, and rs646776-SORT1, only the last one influenced on serum progranulin levels. The variant rs1020004-TMEM106b was associated with PD risk. Serum progranulin levels and their regulatory polymorphisms were not associated with the appearing of dementia or the PD phenotype.Esta tesis doctoral ha sido cofinanciada por el Instituto de Investigación Marqués de Valdecilla (IDIVAL) gracias al Contrato Post-Mir Fin de Residencia (CFR 05/11), y por el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) gracias a la Ayuda Predoctoral de Formación en Investigación en Salud (PFIS) (FI12/00229)