Ruolo dello stress ossidativo e della disfunzione mitocondriale nella regolazione metabolica del flusso coronarico: nuovo meccanismo di ischemia miocardica?

Recenti studi sperimentali ed osservazioni cliniche hanno evidenziato la concomitante presenza di stress ossidativo e disfunzione mitocondriale in molte patologie cardiovascolari e in condizioni cliniche ad esse associate, tra le quali l’ipertensione arteriosa, la cardiomiopatia ischemica e diabetica, la sindrome metabolica e l’obesita’. Nessuno studio ha tuttavia definito se la disfunzione mitocondriale sia la causa o la conseguenza dell’ischemia miocardica. Poiche’ i mitocondri sono convolti in quasi tutti gli aspetti della vita cellulare sintetizzando ATP e altre sostanze vasoattive tra le quali le speci reattive dell’ossigeno (ROS), ipotizziamo che l’incremento dello stress ossidativo ed il danno mitocondriale siano la causa di una corrotta comunicazione tra cardiomiociti e microcircolo coronarico, tale per cui la regolazione metabolica del flusso coronarico sia alterata con conseguente sviluppo di ischemia miocardica. Scopo del seguente studio e’ quello di dimostrare che l’alterazione della regolazione metabolica del flusso miocardico indotta dalla disfunzione mitocondriale, sia di per se’ in grado di generare insufficienza coronarica e conseguente danno ischemico tissutale. Nel presente studio verranno discussi pertanto la regolazione metabolica del flusso coronarico in condizioni fisiologiche e in modelli animali di sindrome metabolica e diabete mellito; mediante l’utilizzo di tali modelli animali, verra’ inoltre dimostrata l’esistenza di un meccanismo aggiuntivo di ischemia miocardica, quella indotta dalla disfunzione mitocondriale