Analysis of alternative mechanisms of ret gene activation in familial and sporadic medullary thyroid carcinoma

Mutazioni attivanti, germinali o somatiche, del protoncogene RET sono presenti nel 95-98% dei carcinomi middollari della tiroide (MTC) ereditari e nel 50% di quelli in forma sporadica. I casi che non presentano mutazioni del gene RET sono tuttora “orfani” di alterazioni oncogenetiche. In questo studio si sono analizzate le alterazioni nel numero di copie del gene RET in un vasto numero di MTC sporadici ed ereditari al fine di identificare possibili meccanismi di attivazione di RET alternativi alla mutazione puntiforme. Per questo scopo, 66 campioni di MTC (12 ereditari e 54 sporadici) sono stati studiati per le mutazioni puntiformi e per le alterazioni del numero di copie del gene RET. Mutazioni puntiformi di RET sono state trovate in 12/12 (100%) MTC ereditari e in 23/54 (42.6%) MTC sporadici mentre gli esperimenti di Fluorescence in situ Hybridization (FISH) hanno identificato alterazioni del numero di copie del gene RET in 17/66 (25.8%) dei casi studiati. Una più alta prevalenza di queste alterazioni, principalmente aneuploidie del cromosoma 10, sono state osservate negli MTC sporadici che presentavano la mutazione puntiforme di RET rispetto a quelli non mutati (P