Ruolo dell'ossido nitrico sul rilascio dell'attivatore tissutale del plasminogeno nei soggetti normotesi e nei pazienti ipertesi

L’endotelio vascolare gioca un ruolo primario nella modulazione di molte funzioni importanti del sistema circolatorio inclusi il tono vascolare e la fibrinolisi. La principale sostanza implicata in queste funzioni è l’NO, prodotto dalle cellule endoteliali ad opera dell’enzima NO-sintetasi dal catabolismo dell’L-arginina. In presenza dei maggiori fattori di rischio cardiovascolare, fra cui l’ipertensione, è dimostrata una ridotta produzione e secrezione di NO, che si ripercuote negativamente sulla vasomotricità e sulle proprietà antitrombotiche dell’endotelio. Scopo della presente tesi è di valutare il possibile ruolo dell’ossido nitrico nella modulazione del rilascio del fattore tissutale del plasminogeno (t-PA) nel microcircolo dell’avambraccio di soggetti normotesi e di pazienti ipertesi. Nei volontari sani e nei pazienti con ipertensione essenziale abbiamo studiato il rilascio locale di t-PA e le modificazioni del flusso a livello dell’avambraccio, mediante pletismografia strain-gauge, indotte dalla somministrazione intrarteriosa di acetilcolina e di nitroprussiato di sodio, rispettivamente un agonista endotelio-dipendente ed endotelio indipendente. L’infusione di acetilcolina è stata anche ripetuta durante infusione intrarteriosa dell’inibitore dell’NO sintetasi N-monometil-L-arginina. Nei soggetti normotesi, la risposta vasodilatante all’acetilcolina ha determinato un significativo incremento, dose dipendente, del rilascio di t-PA nell’avambraccio. In presenza di N-monometil-L-arginina, che ha significativamente ridotto l’effetto vasodilatante dell’acetilcolina, il rilascio di t-PA, sia basale che indotto da acetilcolina, è risultato ridotto. Nei pazienti con ipertensione essenziale, la vasodilatazione mediata dall’acetilcolina, ridotta rispetto ai controlli, non ha determinato un significativo rilascio di t-PA. In questi pazienti, la N-monometil-L-arginina non ha modificato né la risposta vasodilatante dell’acetilcolina né il rilascio basale di t-PA, sia basale che indotto. I risultati di questa tesi dimostrano che sia la secrezione tonica di NO che quella indotta dall’agonista endoteliale giocano un ruolo diretto nel rilascio di t-PA da parte delle cellule endoteliali. Nei pazienti ipertesi essenziali, caratterizzati da una ridotta disponibilità di NO, vi è anche associata una ridotta capacità di rilascio di t-PA, suggerendo così l’importanza della disponibilità di NO, che, quando ridotta, compromette sia la capacità vasomotoria che il rilascio di t-PA