D\ue9ficit en se\uf1ales de activaci\uf3n y coestimulaci\uf3n en linfocitos T CD4+ de pacientes infectados con el virus de la hepatitis C

La infecci\uf3n cr\uf3nica por el virus de la Hepatitis C ocurre en 80% de los casos y conduce eventualmente a cirrosis y carcinoma hepatocelular. Se ha descrito que una respuesta inmunitaria adaptativa deficiente pudiera contribuir a la persistencia viral. Dicha alteraci\uf3n pudiera ser atribuida a defectos en se\uf1ales de co-estimulaci\uf3n durante la activaci\uf3n de los linfocitos CD4+. En este estudio exploramos la respuesta de esta poblaci\uf3n linfoide en presencia del ant\uedgeno del core del VHC asociado con la co-estimulaci\uf3n v\ueda CD28, midiendo la expresi\uf3n de mol\ue9culas de superficie: CD69, CD25, CD40L y de citocinas intracitoplasm\ue1ticas tales como: IFN-?, TGF- f e IL-10. El an\ue1lisis fue realizado en individuos infectados cr\uf3nicos, familiares contactos y controles sanos. El ant\uedgeno del core del VHC indujo la expresi\uf3n de CD40L en los linfocitos CD4+ de familiares contactos, a diferencia de lo observado en paciente infectados cr\uf3nicos e individuos controles sanos. Al asociar la estimulaci\uf3n v\ueda CD28, los pacientes infectados con VHC incrementaron la expresi\uf3n de CD69 e IFN-?, sugiriendo un d\ue9ficit en la se\uf1alizaci\uf3n a trav\ue9s de esta v\ueda de coestimulaci\uf3n. Adicionalmente, se observ\uf3 un incremento en la producci\uf3n de TGF- f en los pacientes infectados en respuesta al ant\uedgeno, el cual fue corregido al coestimular v\ueda CD28. Nuestros resultados pueden ayudar a comprender los mecanismos de tolerancia generados durante la infecci\uf3n cr\uf3nica por el VHC y ofrecer una aproximaci\uf3n que pudiera contribuir al dise\uf1o de estrategias terap\ue9uticas para el control de la infecci\uf3n cr\uf3nica y al desarrollo de inmunidad protectora contra el virus