Se\uf1alizacion de la Adrenomedulina en la eminencia media de la rata

La adrenomedulina (AM) es un p\ue9ptido de 52 amino\ue1cidos, ampliamente distribuido en el SNC, que ejerce diferentes acciones farmacol\uf3gicas a trav\ue9s de la estimulaci\uf3n de tres subtipos de receptores, el AM1, el AM2 y el tipo 1 del receptor relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP1). La presen-cia de la AM y de vasopresina en las neuronas de los n\ufacleos supra\uf3pticos y paraventriculares hipotal\ue1micos, que se pro-yectan a la eminencia media, en conjunci\uf3n con la presencia y co-localizaci\uf3n de la actividad de la sintasa de \uf3xido n\uedtrico (SON) y fibras inmunorreactivas para GMPc en esta estructu-ra sugiere la participaci\uf3n de la v\ueda de se\uf1alizaci\uf3n NO/cGMP en las acciones de la AM en el SNC. Por ello, investigamos la presencia de la actividad NOS y la consecuente estimulaci\uf3n de la producci\uf3n de GMPc inducida por la AM en la EM, as\ued como el subtipo de receptor involucrado. Nuestros resultados demuestran que en la EM de la rata, la AM estimula en forma dependiente de la dosis, la producci\uf3n de GMPc y la actividad SON. Aun m\ue1s, la estimulaci\uf3n de la producci\uf3n de GMPc inducida por la AM, fue bloqueada por el L-NAME, un inhibi-dor de la SON. Estos efectos de la AM son mediados por el receptor AM1, ya que el antagonista selectivo, el AM22-52, inhibe la activaci\uf3n de la SON y la producci\uf3n de GMPc in-ducida por la AM, mientras que el antagonista selectivo del receptor de CGRP1, el CGRP8-37, fue inefectivo. Nuestros hallazgos demuestran la presencia de receptores espec\uedficos y funcionales para la AM1 en la EM de la rata, los cuales es-t\ue1n acoplados a la v\ueda de se\uf1alizaci\uf3n NO/GMPc. Esto apoya el concepto que la AM podr\ueda jugar un papel regulador en la funci\uf3n neuroendocrina y reproductiva