El citocromo P-450 y la respuesta terap\ue9utica a los antimal\ue1ricos

Objetivos. Evaluar la relaci\uf3n entre los factores gen\ue9ticos y fenot\uedpicos del sistema enzim\ue1tico del citocromo P-450 y la respuesta terap\ue9utica antimal\ue1rica a la cloroquina, la amodiaquina, la mefloquina y el proguanil, as\ued como determinar la influencia de algunos factores biol\uf3gicos y sociales del hospedero en el comportamiento de este complejo enzim\ue1tico. M\ue9todos. Revisi\uf3n sistem\ue1tica de las bases de literatura biom\ue9dica PubMed, Excerpta Medica, LILACS y SciELO mediante descriptores en espa\uf1ol e ingl\ue9s. Se usaron los siguientes descriptores: \u93CYP-450\u94 y \u93citocromo P-450\u94 y sus combinaciones con \u93proguanil\u94 (y lo mismo con \u93mefloquina\u94, \u93cloroquina\u94 y \u93amodiaquina\u94), \u93farmacocin\ue9tica de proguanil\u94 (y lo mismo con \u93mefloquina\u94, \u93cloroquina\u94 y \u93amodiaquina\u94), \u93resistencia a proguanil\u94 (y lo mismo con \u93mefloquina\u94, \u93cloroquina\u94 y \u93amodiaquina\u94), \u93metabolismo\u94, \u93farmacogen\ue9tica\u94, \u93enfermedad\u94, \u93inflamaci\uf3n\u94, \u93infecci\uf3n\u94, \u93enfermedad hep\ue1tica\u94, \u93malaria\u94, \u93nutrici\uf3n\u94 y \u93desnutrici\uf3n\u94. Estos mismos t\ue9rminos se usaron en ingl\ue9s. La b\ufasqueda se limit\uf3 a los art\uedculos publicados en espa\uf1ol, ingl\ue9s y portugu\ue9s hasta el 30 de junio de 2005 y a cuatro medicamentos antimal\ue1ricos: amodiaquina, cloroquina, mefloquina y proguanil. Resultados. Algunos factores gen\ue9ticos del citocromo P-450 humano (principalmente su polimorfismo), as\ued como otros de tipo biol\uf3gico y social (la propia presencia de enfermedad, inflamaci\uf3n o infecci\uf3n, la administraci\uf3n de medicamentos antimal\ue1ricos y su combinaci\uf3n, y el estado nutricional del paciente), influyen en la actividad de ese complejo enzim\ue1tico. Solo en la \ufaltima d\ue9cada se ha abordado el estudio de las bases gen\ue9ticas de los citocromos y se han podido dilucidar los mecanismos de algunas interacciones entre f\ue1rmacos y del metabolismo de estos, lo que ha permitido caracterizar el proceso de biotransformaci\uf3n de la amodiaquina y de la cloroquina. Se espera que nuevas investigaciones permitan responder a las interrogantes que a\ufan subsisten, entre ellas cu\ue1l es la ruta metab\uf3lica de otros medicamentos antimal\ue1ricos, la distribuci\uf3n en la poblaci\uf3n de los alelos de las enzimas que participan en su metabolismo, y la contribuci\uf3n de tales mutaciones al fracaso terap\ue9utico, y predecir la respuesta a los tratamientos antimal\ue1ricos. Conclusiones. La respuesta terap\ue9utica a los medicamentos antimal\ue1ricos es un proceso multifactorial y poco comprendido, por lo que no es posible asignar a un fenotipo o a un genotipo una determinada responsabilidad en la respuesta terap\ue9utica antimal\ue1rica. Se debe contemplar la influencia de factores biol\uf3gicos y sociales, tales como la alimentaci\uf3n, el estado nutricional y cualquier proceso inflamatorio e infeccioso concomitante, que puedan ser frecuentes en las zonas con malaria end\ue9mica