El transportador vesicular de acetilcolina: Regulaci\uf3n postraduccional por amino\ue1cidos excitatorios y su ontog\ue9nesis

El sistema colin\ue9rgico se encuentra ampliamente distribuido en diversos sistemas biol\uf3gicos y participa en numerosas funciones vitales. En el ser humano se encuentra localizado tanto en el sistema nervioso perif\ue9rico (SNP) como en el sistema nervioso central (SNC). Las funciones que m\ue1s han sido estudiadas en estos \ufaltimos a\uf1os son las referentes al \ue1rea cognitiva como la atenci\uf3n, memoria y aprendizaje. Su estudio no solamente es importante para dilucidar su funcionamiento en condiciones normales, si no tambi\ue9n, para explicar la g\ue9nesis de patolog\uedas como la Enfermedad de Alzheimer, el S\uedndrome Post-traum\ue1tico por Estr\ue9s y el S\uedndrome de Rett entre otras. Dos elementos importantes en la transmisi\uf3n colin\ue9rgica son la enzima de s\uedntesis de acetilcolina, la Colina Acetiltransferasa (ChAT) y el Transportador Vesicular de Acetilcolina (VAChT) que se encuentran ubicados exclusivamente en el terminal presin\ue1ptico colon\ue9rgico. Estudios anteriores muestran la posible regulaci\uf3n de estos dos marcadores colin\ue9rgicos afectando la funcionalidad de todo el sistema. Nadie hasta el momento ha podido demostrar la regulaci\uf3n heter\uf3loga de este sistema por la acci\uf3n de un segundo sistema de neurotransmisi\uf3n Ilamado de glutamatergico. Por otro lado, las secuencias g\ue9nicas de estos dos marcadores est\ue1n estrechamente relacionadas, lo que ha tra\ueddo divergencia en la forma como se regula la transcripci\uf3n de sus respectivos genes. En este trabajo se estudi\uf3 la regulaci\uf3n heter\uf3loga del VAChT a trav\ue9s del sistema glutamat\ue9rgico y se compar\uf3 la ontog\ue9nesis de este con la de la ChAT. Para tal fin se utilizaron principalmente, m\ue9todos de uni\uf3n de radioligandos, inmunoblot, cuantificaci\uf3n de actividad enzim\ue1tica, inmunohistoqu\uedmica y liberaci\uf3n de neurotransmisores. Los hallazgos m\ue1s importantes encontrados fueron que, el sistema glutamat\ue9rgico induce fosforilaci\uf3n del VAChT lo que se puede traducir en una forma de regulaci\uf3n de este y que la expresi\uf3n del transportador, antecede en varios d\uedas a la de la enzima ChAT. Ambos hallazgos encienden una luz en la regulaci\uf3n del transportador vesicular de acetilcolina tanto a nivel transcripcional como a nivel postraduccional