Afectación neuromuscular y relación con el genotipo y la capacidad de esfuerzo en pacientes adultos con fibrosis quística

La Fibrosis Quística (FQ) es la enfermedad hereditaria autosómica recesiva grave más frecuente en la raza blanca. Es causada por la mutación de un gen localizado en el brazo largo del cromosoma 7, que codifica una proteína reguladora de la conductancia transmembrana de la FQ (RTFQ o CFTR por su acrónimo en inglés), cuya función es actuar como canal del ion cloruro en la superficie de las células epiteliales. Se han descrito más de 2000 mutaciones diferentes del gen CFTR hasta la fecha. La eficacia en el tratamiento de estos pacientes, aplicando protocolos estandarizados, ha conseguido mejorar su pronóstico y sus expectativas de vida. Sin embargo, uno de los problemas que presentan es la intolerancia al ejercicio, que condiciona su posible incorporación a una vida laboral y/o universitaria y determina en gran medida su calidad de vida. Son varios los mecanismos que han sido implicados como causas de esta disminución de su capacidad de esfuerzo, con evidencias de una alteración en la capacidad oxidativa del músculo esquelético de estos pacientes. La mayoría de los estudios realizados son en población infantil, lo que puede limitar los resultados, ya que en esa población se encuentran los genotipos más graves y el tiempo de evolución es muy limitado. La importancia de la realización de estudios en poblaciones de adultos estriba en poder disponer de tiempos mayores de evolución de la enfermedad y en la posibilidad de estudiar pacientes con genotipo formado por mutaciones más leves, que suelen acompañarse de un fenotipo pulmonar menos grave y por ello son diagnosticados en la edad adulta.Con el objetivo de mejorar los conocimientos sobre la causa de la disminución de la capacidad de esfuerzo en los pacientes con FQ, se diseñó un estudio prospectivo, observacional, transversal y comparativo, en el que se incluyeron 44 pacientes adultos afectos de FQ. Se hizo una evaluación funcional, histológica y del sistema oxidativo de su músculo esquelético, mediante la realización de ergometría respiratoria, electromiografía (EMG), examen neuromuscular y biopsia muscular. Los resultados obtenidos confirmaron la existencia de una disminución de la capacidad de esfuerzo en la mayoría de los pacientes adultos con FQ. En un elevado porcentaje de estos pacientes, independientemente del genotipo y de su función pulmonar, el patrón ergométrico que se observó fue compatible con una miopatía leve, a pesar de tener un examen neuromuscular y una EMG normales. Las biopsias musculares no revelaron hallazgos indicativos de una disfunción mitocondrial. No se objetivaron diferencias significativas ni en el tipo ni en el grado de las alteraciones del músculo esquelético en función del genotipo. En conclusión, nuestro estudio confirmó la intolerancia al ejercicio que presentan los pacientes con FQ, objetivándose un patrón ergométrico compatible con miopatía leve. Sin embargo, no se confirmó la existencia de una alteración de la capacidad oxidativa del músculo esquelético; tan solo, cambios histológicos leves e inespecíficos. Son necesarios más estudios a nivel celular para descartar la existencia de una disfunción mitocondrial en los pacientes con FQ.Cystic Fibrosis (CF) is the most common autosomal recessive hereditary disease in the white race. It is caused by the mutation of a gene located on the long arm of chromosome 7, which encodes a cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) protein whose function is to act as a chloride ion channel on the surface of epithelial cells. More than 2000 different mutations of the CFTR gene have been described to date. The efficacy in the treatment of these patients, applying standardized protocols, has managed to improve their prognosis and their life expectancy. However, one of the problems they present is the intolerance to exercise, which conditions their possible incorporation into a work and / or university life and determines their quality of life. Several mechanisms have been implicated as causes of this decrease in the exercise capacity, with evidence of an alteration in the oxidative capacity of the skeletal muscle of these patients. The majority of the studies carried out are in the infant population, which may limit the results since in this population the most serious genotypes are found and the evolution time is very limited. The importance of conducting studies in adult populations is to be able to have longer times of evolution of the disease and in the possibility of studying patients with genotype formed by milder mutations, which are usually accompanied by a less severe pulmonary phenotype.A prospective, observational, cross-sectional, and comparative study was designed with the aim of improving knowledge about the cause of decreased exercise capacity in patients with CF, including 44 adult patients with CF. A functional, histological and oxidative evaluation of his skeletal muscle was carried out by performing respiratory ergometry, electromyography (EMG), neuromuscular examination and muscular biopsy. The obtained results confirmed the existence of an exercise intolerance in the majority of the adult patients with CF. In a high percentage of these patients, irrespective of genotype and lung function, the ergometric pattern observed was consistent with mild myopathy, despite having normal neuromuscular examination and EMG. Muscle biopsies did not reveal findings indicative of mitochondrial dysfunction. There were no significant differences in the type or degree of skeletal muscle alterations as a function of genotype. In conclusion, our study confirmed exercise intolerance in CF patients, with an ergometric pattern compatible with mild myopathy. However, the existence of an alteration in the oxidative capacity of skeletal muscle was not confirmed; only mild and nonspecific histological changes were found. More studies are needed at the cellular level to rule out the existence of mitochondrial dysfunction in CF patients