Le microbiote intestinal module la balance homéostasie / plaisir régulant la prise alimentaire chez le rat

National audienceIntroduction et but de l’étude : Les troubles du comportement alimentaire résultent d’un déséquilibre entre régulation homéostatique et plaisir contrôlant la prise alimentaire. Chez le rongeur soumis brutalement à un régime hyper-lipidique (HF), une première phase d’hyperphagie liée à l’activation des noyaux de la récompense et du plaisir est observée pendant un jour et est suivie d’un remodelage hypothalamique sous-tendant un retour à un ingéré normal en 2 ou 3 jours. Notre objectif était d’évaluer le rôle du microbiote intestinal dans les adaptations du comportement alimentaire lors de cette exposition à un régime HF.Matériel et méthodes : Des rats Wistars conventionnels ont été soumis à un régime HF et euthanasiés après 0, 2h, 1J, 2J ou 4J (n= 6 à 9) afin d’évaluer les changements au niveau du microbiote intestinal (16s) et de l’hypothalamus (métabolomique) concomitants à l’adaptation du comportement alimentaire. L’impact du microbiote sur le comportement alimentaire et l’adaptation hypothalamique ont été étudiés avec des rats Fischer axéniques (Ax, n=9) ou conventionnels (Cv, n=10) soumis à un régime HF ou contrôle (C) pendant 2J.Résultats et Analyse statistique : Chez les rats Wistars, le passage au régime HF a entrainé une modification rapide du microbiote caecal : diminution de la richesse (Chao1) et de la diversité (Shannon) dès 1J de régime HF (P<0.0001), modification de la diversité-β (P<0.001, ACP sous contrainte de l’indice de Bray Curtis). Une forte baisse de l’abondance de Prevotellaceae et des genres Lactobacillus, Lachnospiraceae NK4A136, Anaerovax, Bacteroidales S24, Enterohabdus et une forte augmentation des genres Lactococcus, Desulfovibrio, Escherichia/Shigella et Alloprevotella étaient observées dès 1J. A l’inverse le microbiote iléal était peu impacté par le changement de régime. Au niveau hypothalamique, une analyse métabolomique a révélé des modifications très rapides du système redox, du métabolisme du tryptophane ainsi que des phénomènes de remodelage membranaire. Les rats Ax soumis au régime HF, ont présenté une augmentation moins importante de leur ingéré énergétique à 1J et 2J que les rats Cv-HF (P