Uloga spola u osjetljivosti na oksidacijski stres

The excessive production of free radicals in organism and the imbalance between the concentration of these and the antioxidant defences has been related to the process of aging. It has been postulated that oxidative processes and antioxidant defence can bee sex related. Besides, we have noticed that at old age 60% of male mice developed hepatocellular tumors which were absent in females. Thus, it is of interest to determine oxidative and antioxidative status of aging male and female mice under conventional oxygen conditions and in 100-percet oxygen with possible mechanisms involved. The process of lipid peroxidation and antioxidant enzyme activity was age and sex-related, favouring males over females throughout the lifespan. The sensitivity of a cell to free radical attack apparently depends on the relationship among antioxidant enzymes rather than on absolute activities of individual antioxidant enzymes. Indeed, our results imply stronger correlative links in old female than male mice, which might explain why old females are better protected from oxidative stress than males. In the liver of hyperoxia treated mice sex-related difference was found at the physiological level observing malondialdehyde (MDA) increment (one of the end products of lipid peroxidation) and increased catalase (CAT) activity only in male mice. Hyperoxia did upregulate a stress responsive enzyme heme-oxygenase-1 (HO-1), but only in female mice. Also, stress related izoenzymes of the cytochrome P450 family were changed. In female mice Cyp1A1 and Cyp1A2 were downregulated and Cyp2A5 was upregulated. The results of our study suggest that females are less susceptible to oxidative stress by two major mechanisms: upregulated expression of HO-1 genes and different expression of certain P450 enzymes.Proces starenja povezuje se s poremećajem u ravnoteži stvaranja slobodnih radikala i odgovarajuće «obrane» koju omogućuju antioksidansi. Smatra se da su oksidacijski procesi i antioksidacijska obrana spolno vezane kategorije. U svojim istraživanjima utvrdili smo da 60% miševa muškog spola u starijoj dobi spontano obolijeva od hepatocelularnih karcinoma, dok ženke iste dobi od toga ne obolijevaju. S obzirom na povezanost oksidacijsko-antioksidacijskih procesa sa spolom ispitali smo navedene parametre u mužjaka i ženki miševa u uvjetima hiperoksije (100%-tni kisik). Tijekom starenja oksidacijski procesi i aktivnost antioksidacijskih enzima mijenjaju se, ali je njihov odnos uvijek povoljniji u ženki nego u mužjaka. Čini se da je osjetljivost na oksidacijski stres većim dijelom rezultat međudjelovanja različitih antioksidacijskih enzima, a manjim razine pojedinog antioksidacijskog enzima. U prilog tome govori i činjenica da upravo u ženki (ali ne i u mužjaka) u starijoj dobi postoji visok stupanj korelacije između pojedinih antioksidacijskih enzima, zbog čega su ženke bolje od mužjaka zaštićene od oksidacijskog stresa. Naime, mužjaci starije dobi imaju povišene pokazatelje oksidacijskog stresa kao što su razina malondialdehida (MDA) i katalazna aktivnost. Nasuprot tome, ženke u hiperoksiji aktiviraju zaštitni enzim hem oksigenazu (HO-1) i citokrome sustava P450 kao što su CYP1A1 i CYP1A2, koji su regulirani prema dolje, i CYP2A5, koji je reguliran prema gore. Iz navedenih podataka možemo zaključiti da su ženke manje osjetljive na oksidacijski stres i da se ta zaštita ostvaruje zahvaljujući aktivaciji HO-1 i regulaciji enzima sustava P450