Expressão dos microRNAs let-7a e miR-21 em carcinomas epidermóides e adenocarcinomas do pulmão

Dissertação de mestrado em Biologia, apresentada ao Departamento Ciências da Vida da Faculdade de Ciências e Tecnologia da Universidade de CoimbraO cancro do pulmão é a principal causa de morte por cancro no Mundo, com uma elevada taxa de incidência nos continentes Europeu e Americano. Esta doença apresenta uma reduzida taxa de sobrevivência sendo geralmente diagnosticada em estádios avançados. Sendo por isso necessário aprofundar o conhecimento sobre este tipo de cancro e optimizar as técnicas de diagnóstico e prognóstico e possíveis terapias alvo. Os microRNAs são compostos por pequenos RNAs que podem actuar nas vias de sinalização podendo conduzir ao silenciamento dos seus genes-alvo. Encontram-se diferencialmente expressos em neoplasias humanas, mas o seu papel em estádios específicos de progressão maligna ainda é desconhecido. O objectivo deste estudo foi identificar perfis de expressão microRNA (miRNA) em carcinomas epidermóides (CE) e adenocarcinomas (ADC) do pulmão, a fim de tentar compreender o seu papel na tumorigénese. Para o efeito, foi analisada a expressão de microRNA let7a e miR-21 por qRT-PCR em 12 tumores primários de pulmão e respectivos nódulos linfáticos metastáticos. Foi possível verificar o aumento da expressão de miR-21 em ambos, adenocarcinomas e carcinomas epidermóides sendo esta mais relevante em metástases dos carcinomas epidermóides. A expressão do let7a não se mostrou significativa do ponto de vista estatístico Os nossos resultados são preliminares podendo os perfis de expressão de miRNA serem importantes nos tipos de carcinomas do pulmão analisados, sendo necessários mais estudos futuros.Lung cancer is the leading cause of death from cancer worldwide and has one of the highest incidence in Europe and America. This disease presents a low survival rate (about 5 years) and is usually diagnosed in advanced stages. Hence it becomes important to improve the knowledge about this cancer and optimize diagnosis and prognosis techniques, as well as target therapies. MicroRNA (miRNA) are a class of small cellular RNA, acting as agents of the interference pathway and can lead to silencing of their cognate target genes. They are differentially expressed in human cancers and the precise role of microRNA in specific stages of malignant progression is still unknown. The aim of this study was to identify microRNA expression profiles in Squamous Cell Carcinoma and Adenocarcinomas of the lung in order to try to understand its role in tumorogenesis. For that purpose, we performed a microRNA qRT-PCR in 12 primary lung tumors and their related metastatic lymph nodes. It was possible to identify an increased expression of miR-21 in both Adenocarcinomas and Squamous Cell Carcinoma with relevance also in the metastases from Squamous Cell Carcinoma. Concerning let-7a there were no statistically valued results, our results are preliminary and miRNA expression profiles can be important in the studied types of lung carcinoma needing further studies