Bubreg u Anderson-Fabrijevoj bolesti

Anderson-Fabry disease is an X-linked recessive glycolipid storage disease caused by deficient activity of the lysosomal enzyme alpha-galactosidase A. Numerous mutations are responsible for development of the disease. Clinical manifestations include acroparesthesia from childhood, corneal dystrophy, angiokeratomas, hypohidrosis, hearing loss and, with aging, development of cardiovascular and renal disease. Renal failure typically begins in the third decade of life. A young male patient presents with proteinuria and impaired urinary concentrating ability, or reaches end-stage renal disease of unknown origin without prior supervision of nephrologist. Polyuria and nicturia are the first signs of disease caused by urinary concentration defect. Proteinuria begins in the second decade of life, and is usually below the nephrotic level. Urinalysis is characterized by hematuria and lipiduria. Urinary sediment contains lipid globules and characteristic .Maltese crosses.. Enzyme replacement therapy has recently become available. Two formulations of alpha-galactosidase A have received marketing authorization. It seems possible to halt and probably even reverse the progression of Fabry disease before the irreversible organ damage has set in. Clinical trials have proved the efficacy and safety of treatment with agalsidase alpha or beta. Besides its beneficial effect on renal function, enzyme replacement therapy improves cardiac parameters and quality of life in patients with Anderson-Fabry disease. The main disadvantage of enzyme replacement therapy is the very high cost of treatment, posing a challenge even to the most industrialized countries in the world.Anderson-Fabrijeva bolest se nasljeđuje recesivno putem X kromosoma. Nedostatna aktivnost lizosomskog enzima a-galaktozidaze A uzrokuje nakupljanje glikolipida u različitim tkivima i organima. Dosad su prepoznate brojne mutacije odgovorne za razvoj bolesti. Kliničke manifestacije uključuju akroparestezije od djetinjstva, distrofiju mrežnice, angiokeratome, hipohidrozu, slabljenje sluha, te razvoj kardiovaskularne i bubrežne insuficijencije. Zatajenje bubrega započinje u trećem desetljeću života. Obično mladi muškarac dolazi s proteinurijom i poremećenom sposobnošću koncentriranja mokraće ili nastupa završno zatajenje bubrega bez prethodnog nadzora nefrologa. Poliurija i nikturija su prvi znakovi bolesti uzrokovani poremećenom sposobnošću koncentriranja mokraće. Proteinurija počinje u drugom desetljeću života i obično je ispod nefrotske razine. Analizom mokraće nađu se hematurija i lipidurija. U sedimentu su prisutne nakupine lipida i znakoviti "malteški križevi". Odnedavno je u kliničkoj praksi dostupna enzimska nadomjesna terapija za liječenje Anderson-Fabrijeve bolesti. Dosad su na tržištu registrirana dva pripravka rekombinantnog enzima a-galaktozidaze A. Čini se da je moguće zaustaviti i možda čak ispraviti poremećaje u ciljnim organima pogođenim Anderson-Fabrijevom bolešću ako u njima nisu nastupile nepovratne promjene. Klinička istraživanja su dokazala učinkovitost i neškodljivost liječenja agalsidazom alfa ili beta. Uz povoljan učinak na bubrežnu funkciju, enzimska nadomjesna terapija je značajno poboljšala srčanu funkciju i kvalitetu života bolesnika. Glavni nedostatak nadomjesne terapije je vrlo visoka cijena liječenja koja predstavlja izazov čak i za najrazvijenije zemlje svijeta