Synthèse d'une azidosulfonylurée et inhibition de l'acétolactate synthase

The sulfonylurea herbicides are very potent inhibitors of acetolactate synthase (ALS). These compounds have been reported as "extraneous inhibitors" due to the fact that their inhibition site corresponds to neither the catalytic site nor the regulatory sites of the enzyme. So far, the complexity of the ALS reaction and the reversible low-level binding mode of sulfonylureas have hampered any attempt to identify the inhibitor site. In order to study ALS/sulfonylurea crosslinking, a photoreactive azidosulfonylurea has been synthesized. The analysis of the ALS inhibition by this compound and the analysis of the enzyme activity recovery suggest that a radioactive azidosulfonylurea might be useful for further investigation. / Les herbicides sulfonylurées sont des inhibiteurs très efficaces de l'acétolactate synthase (ALS). Ces composés sont décrits comme des inhibiteurs "hors site" du fait que leur site de liaison ne correspond à aucun de ceux nécessaires à la catalyse ou à la régulation enzymatique. La complexité du mécanisme réactionnel de l'ALS et le taux de liaison faible et facilement réversible des sulfonylurées n'ont jusqu'à présent pas permis d'identifier le site de ces inhibiteurs. Dans la perspective d'un couplage ALS/sulfonylurée, la synthèse d'une azidosulfonylurée à propriétés photolysables a été réalisée. L'étude du mode d'interaction de cette molécule avec l'ALS et de la réactivation enzymatique a montré qu'un marquage radioactif de l'enzyme par ce type de composé est envisageable