11β -hydroxysteroid dehydrogenase type 1 – Second part Selective inhibition for the management of metabolic abnormalities associated with obesity

peer reviewedLa 11β-hydroxystéroïde déshydrogénase de type 1 (11HSD1), qui convertit la cortisone (inactive) en cortisol (actif) dans les tissus cibles, est surexprimée dans certains tissus en présence d’une obésité, surtout abdominale, et pourrait jouer un rôle dans les anomalies métaboliques associées. Des inhibiteurs non sélectifs de la 11HSD1 ont déjà été testés chez l’homme et se sont révélés peu efficaces. Le développement de nouveaux inhibiteurs, plus puissants et plus sélectifs, est en cours. Des résultats préliminaires obtenus avec divers inhibiteurs sont prometteurs, avec une diminution de l’insulinorésistance, une amélioration de la tolérance au glucose ou du contrôle glycémique et une correction de certaines anomalies liées au syndrome métabolique. Si ces résultats se confirment, les inhibiteurs sélectifs de la 11HSD1 pourraient représenter à l’avenir une nouvelle classe pharmacologique d’antidiabétiques oraux. Cet article donne au lecteur un aperçu des différentes étapes de réflexion et d’expérimentations humaines qui ont mené au développement d’inhibiteurs de la 11HSD1 à visée thérapeutique