Evidencia de determinantes de patogenia en las regiones Long Terminal Repeats (LTRs) del genoma del virus de la leucemia bovina (BLV)

Evidencia de determinantes de patogenia en las regiones Long Terminal Repeats (LTRs) del genoma del virus de la leucemia bovina (BLV) Sabrina M. Rodríguez1*, Karina Trono2, Leandro R. Jones3 1 Molecular and Cellular Epigenetics, Interdisciplinary Cluster for Applied Genoproteomics (GIGA), University of Liège (ULg), Belgium. 2 Instituto de Virología, CICVyA, Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria INTA-Castelar, CC 25 (1712), Castelar. 3 División de Biología Molecular, Estación de Fotobiología Playa Unión, CC 15, Rawson, Chubut 9103, Argentina. *E-mail: sabrina.rodriguez@ulg.ac.be El resultado de la infección por el virus de la leucemia bovina (BLV) es diverso. La mayoría de los animales infectados resultan portadores asintomáticos (AL) y cerca del 30% desarrolla una condición benigna denominada linfocitosis persistente (LP). La forma tumoral o linfosarcoma (LS) afecta a un 1-5% de los bovinos infectados. Las bases genético-moleculares del desarrollo de las distintas formas clínicas son desconocidas. Las Repeticiones Terminales Largas (Long Terminal Repeats, LTR) del genoma viral constituyen determinantes genéticos de patogenia en el caso de otros retrovirus. Sin embargo, esta posibilidad no ha sido evaluada para el BLV. Los análisis para probar la correlación entre los caracteres clínicos y genotípicos entre especies deben ser corregidos incluyendo la filogenia del grupo. De otra manera, la historia evolutiva compartida puede comprometer la independencia estadística del análisis. Sobre estas bases, el objetivo de este trabajo consistió en estudiar la influencia de las variaciones genéticas de las regiones regulatorias LTR del BLV en el desarrollo de las diferentes formas clínicas de la infección mediante métodos comparativos filogenéticos, cladísticos y probabilísticos. Con este fin, se secuenció la región 5´LTR de 40 provirus obtenidos a partir de bovinos naturalmente infectados con BLV que presentaron las diferentes formas clínicas (AL, PL, LS). Fueron identificadas siete posiciones polimórficas que mostraron una asociación aparente con la presentación clínica. Una reconstrucción de la filogenia del grupo fue realizada a partir de las secuencias de la región env obtenidas para 28 de los 40 provirus estudiados en este trabajo. En conjunto, los análisis comparativos cladísticos y probabilísticos basados en el alineamiento empírico de las secuencias y la filogenia del grupo sugieren que las posiciones 41 y 56 del 5´LTR podrían estar correlacionadas con la presentación clínica. Los análisis probabilísticos indicaron además una asociación con la patogénesis viral para las posiciones 373, 450, 494 y 505, aunque los soportes estadísticos correspondientes fueron menores en comparación con los soportes obtenidos para las posiciones 41 y 56. Estas observaciones indican que las regiones LTR del BLV podrían constituir determinantes de patogenia