Preliminary human humoral response to parietal oligomannosides of Candida albicans

En vue d'évaluer la signification diagnositque des anticorps contre les différentes familles d'oligomannosides de la molécule de phosphopeptidomannanes (PPM) pariétaux de Candida albicans, cette molécule a été soumise à une dépolymérisation séquentielle. Il s'agit tout d'abord d'une hyddrolyse acide douce libérant les oligomannosides liés à la partie N-glycolsylée de la molécule par des liaisons phosphodiesters, puis d'une bêta-élimination libérant les oligomannosides liés par liaisons O-glycosidiques. Les oligomannosides ont été séparés des PPM résiduels (PPMH et PPMβ) par chromatographie de gel filtration. Les oligomannosides libérés par hydrolyse acide portent de 1 à 8 résidus mannose, liés par des liaisons α ou β. Les oligomannosides libérés par β élimination portent de 1 à 7 résidus mannose; parmi ceux-ci le mannobiose et et le mannotriose sont majoritaires, leur structure déterminée par RMN révèle la présence exclusive de liaisons (α 1-2). Dans un premier temps, des tests ELISA impliquant les PPM totaux (PPMT), PPMH et PPMβ a été mis au point vis à vis de serums de sujets candidosiques ou non. L'étude a ensuite porté sur 110 sujets: 30 témoins, hospitalisés ou non; 50 sujets atteints de candidoses mycologiquement et/ou sérologiquement confirmées dont 30 ont présenté une séroconversion. l'analyse statitstique a concerné la comparaison des résultats à ceux fournis par les méthodes sérologiques de routine: détection d'anticorps par immunofluorescence indirecte et co-électrosynérèse, détection d'antigènes par agglutination de particules de latex. Les résultats montrent que le présence d'antigène circulant n'interfère pas avec les résultats des différents tests ELISA mais qu'il existe par contre une corrélation étroite entre les divers tests de détection d'anticorps. Les PPMH et les PPMβ permettent une meilleure discrimination entre les individus sains et les sujets atteints de candidose que les PPMT. Dans un second temps, le pool d'oligomannosides libérés par β élimination a été testé également en ELISA après construction de néoglycolipides selon une méthode précédemment utilisée au laboratoire. Les résultats obtenus vis à vis des sérums de 15 patients ayant présenté une séroconversion démontrent l'antigénicité de ces constructions. Ces résultats permettent d'envisager à court terme une amélioration de la spécificité des méthodes de diagnostic sérologique et à moyen terme une analyse de la reconnaissance du répertoire oligosaccharidique des Candida lors des processus infectieux