Melatonina como agente coadyuvante de quimioterapéuticos en estudios in vitro

A pesar de los grandes avances en el campo de la oncología, la falta de especificidad y/o efectividad de algunos tratamientos conlleva al paciente a soportar indeseables efectos secundarios. Esto se debe a que, aunque en menor medida, las células sanas y por extensión el resto del organismo se ven afectados por la toxicidad de los tratamientos. La melatonina presenta una potente actividad antitumoral mediada por mecanismos que incluyen efectos antiproliferativos y pro-apoptóticos, así como una potente acción antioxidante. Dicha capacidad es simultánea con una capacidad protectora sobre la célula sana frente a insultos tóxicos de naturaleza muy diversa, protegiendo así a la célula sana de daños que la puedan conducir a la apoptosis. Por lo tanto, la melatonina podría ser útil en el tratamiento de tumores en asociación con agentes quimioterapéuticos. El objetivo de la presente Tesis Doctoral ha sido estudiar los mecanismos implicados en las propiedades pro-apoptóticas de la melatonina en células tumorales humanas, como son la línea celular HeLa de cáncer cérvico-uterino así como en la línea celular HT-29 de adenocarcinoma colorrectal, valorando la participación de los receptores de membrana de la melatonina en dichos mecanismos, así como los posibles efectos de la indolamina sobre la acción de agentes quimioterápicos (5-fluorouracilo, cisplatino, citarabina, doxorrubicina y etopósido). Conforme a lo expuesto, cabe destacar que la melatonina in vitro es capaz de aumentar notablemente la sensibilidad de las células HeLa al tratamiento con cisplatino, asi como incrementar el efecto citotóxico y apoptosis inducida por el agente quimioterapéutico 5 fluorouracilo en células HT-29.Despite the great advances in the field of oncology, the lack of specificity and / or effectiveness of some treatments leads the patient to endure undesirable side effects. This is because, to a lesser extent, healthy cells and by extension the rest of the body are affected by the toxicity of treatments. Melatonin exhibits potent antitumor activity mediated by mechanisms including antiproliferative and pro-apoptotic effects as well as a potent antioxidant action. Such ability is simultaneous with a protective ability on the healthy cell against toxic insults of a very diverse nature, thus protecting the healthy cell from damage that may lead to apoptosis. Therefore, melatonin could be useful in the treatment of tumors in association with chemotherapeutic agents. The objective of this Doctoral Thesis has been to study the mechanisms involved in the pro-apoptotic properties of melatonin in human tumor cells, such as the HeLa cell line of cervico uterine cancer as well as in the HT-29 cell line of colorectal adenocarcinoma, as well as the possible effects of indolamine on the action of chemotherapeutic agents (5 fluorouracil, cisplatin, cytarabine, doxorubicin, and etoposide). According to the above, it should be noted that melatonin in vitro is able to significantly increase the sensitivity of HeLa cells to treatment with cisplatin, as well as to increase the cytotoxic effect and apoptosis induced by the chemotherapeutic agent 5 fluorouracil in HT-29 cells.Junta de Extremadura-Fondo Social Europeo de Desarrollo Regional (Fondos FEDER GR10003) grant BBB021- GR1505