Fearfulness in a large F2 progeny of the Roman rats : paving the way for QTL's genes localisation

Descripció del recurs: 13 novembre 2002Consultable des del TDXTítol obtingut de la portada digitalitzadaIn the present doctoral dissertation a series of studies dealing with the psychogenetics of fearfulness are reported. In Study 1, the correlative effects of selective inbreeding on an array of fearful behaviours in the Roman rat strains were investigated. In Study 2, we determined whether a brief removal from the homecage partner (i.e. cohort removal procedure) could differentially potentiate the startle reflex of these rats. In the Main Study, we sought to establish, by means of factor analytic tools, the behavioural profile of fearfulness for a large sample (n = 800) of F2 rats in a battery of eight tests. The results were the following: First, Roman low-avoidance (RLA/Verh) rats were markedly more anxious/fearful than their high-avoidance (RHA/Verh) counterparts. Second, the magnitude of the startle was higher in fearful RLA/Verh's than in fearless RHA/Verh's, male rats displayed enhanced startle response relative to females and the startle was potentiated by cage partner removal in male RLA/Verh rats. The analysis of the behaviour of the F2 progeny in the fear test battery revealed, by using factor analytic techniques, that three main factors accounted for more than 40 per cent of the variance: a «Learned Fear» Factor containing the measures of aversive/fear conditioning, an «Emotional Reactivity» Factor with 11 out of the 14 variables analyzed and a «Fear of Heights» Factor with high loadings on open arm behaviour in the elevated plus-maze. Additional results on sex differences in, and QTL's (genetic markers) for, anxiety, derived from the analyses of the same F2 data base, are presented. We conclude by proposing a biobehavioural fit between our factor analytic map and the genetic markers explored, mainly based on the role that a locus, at chromosome 5, may have in mediating intense responses of fear to emotional stimulation. Given the conservation across species of the main rudiments of fear responses, we believe that our psychogenetic findings are potentially relevant for understanding anxiety-related conditions in humans.En esta tesis doctoral se presentan una serie de estudios sobre psicogenética del miedo. En el Estudio 1, se investigaron los efectos correlativos de la crianza selectiva (consanguínea) en varias respuestas de miedo en las cepas de ratas Romanas. En el Estudio 2, determinamos si una separación de corta duración del compañero de caja-hogar (i.e. procedimiento de retirada de la cohorte) podría potenciar diferencialmente el reflejo de sobresalto de estas ratas. En el Estudio Principal, buscamos establecer, por medio de herramientas analítico-factoriales, el perfil conductual de temerosidad de una gran muestra de ratas F2 (n = 800) en una batería de ocho tests. Los resultados fueron los siguientes: Primero, las ratas Romanas de baja evitación (RLA/Verh) fueron marcadamente más ansiosas/miedosas que las Romanas de alta evitación (RHA/Verh). Segundo, la magnitud de la respuesta de sobresalto fue mayor en las miedosas RLA que en las no-miedosas RHA, los machos desplegaron una respuesta de sobresalto aumentada en relación a las hembras y este reflejo fue potenciado en los machos RLA por la retirada de su compañero. El análisis de la conducta de la progenie F2 en la batería de pruebas de temerosidad reveló que tres factores principales explicaban más del 40 % de la varianza: un factor de «Miedo Aprendido» que contenía las medidas de condicionamiento de miedo/aversivo, un factor de «Reactividad Emocional» con 11 de las 14 variables analizadas y un factor de «Miedo a las Alturas» con cargas altas para la conducta en los brazos abiertos del laberinto elevado en cruz. Se presentan aquí también resultados derivados del análisis de la misma base de datos F2, sobre diferencias sexuales en, y marcadores genéticos de, ansiedad. Concluimos proponiendo una correspondencia psicobiológica entre nuestro mapa analítico-factorial y los marcadores genéticos explorados, basada principalmente en el papel que puede tener un locus en el cromosoma 5 como mediador génico de las respuestas de miedo intenso ante estímulos emocionales. Dada la conservación a través de las especies de los principales rudimentos del miedo, creemos que nuestros hallazgos psicogenéticos son relevantes, potencialmente, para la comprensión de los cuadros psicopatológicos relacionados con la ansiedad en humanos