Endocarditis neumocócica experimental causada por cepas con diferentes sensibilidades a la penicilina. Comparación de estudios in vitro e in vivo

La frecuente aparición de cepas de neumococos con sensibilidad disminuida a la penicilina hace necesaria la realización de estudios in vivo que permitan conocer la eficacia de distintos antimicrobianos en las infecciones neumocócicas, comparándola con su actividad in vitro. La elevada mortalidad de las infecciones bacteriémicas neumocócicas junto con la frecuencia de las infecciones por este microorganismos en la comunidad, subrayan la necesidad de estos estudios. Diversos antimicrobianos, son recomendados como alternativa a la penicilina, en las infecciones neumocócicas causadas por cepas con sensibilidad disminuida a este antibiótico. No obstante, faltan datos concluyente sobre si la penicilina es ineficaz en infecciones neumocócicas causadas por cepas con resistencia intermedia a la penicilina. Tampoco se conoce cual es la mejor alternativa terapéutica en las infecciones causadas por estas cepas y las que son altamente resistentes a penicilina. Los resultados que se obtengan, con la necesaria reflexión que permita trasladar los resultados en el modelo experimental al ser humano, permitirán el aumento del conocimiento en la utilidad de los distintos antimicrobianos en las infecciones neumocócicas bacteriémicas y, por tanto, el diseño de estudios controlados en humanos, con el menor riesgo de fracaso terapéutico. Son necesarios nuevos estudios con el modelo de endocarditis neumocócica experimental, en los que se incluyan comparaciones entre cepas sensibles y resistentes a penicilina; aunque es de esperar que las infecciones causadas por cepas sensibles a penicilina responderán adecuadamente a este microbianos, es necesario tener estos resultados como patrón de referencia para el análisis de los estudios con cepas resistentes. Por otra parte, es necesario realizar el estudio empleando distintos antimicrobianos que se utilizan comúnmente como alternativa a la penicilina en las infecciones neumocócicas más frecuentemente causantes de bacteriemia. El objetivo general de este trabajo es estudiar la efectividad de diferentes antimicrobianos en el modelo experimental de endocarditis neumocócica, producido por neumococos sensibles a penicilina (S), con resistencia intermedia a penicilina (RI) y altamente resistentes a penicilina (R). Se ha elegido este modelo experimental como modelo de infección bacteriémica. Los objetivos concretos son los siguientes: 1. Comparación de la efectividad del tratamiento de la endocarditis neumocócica experimental entre diferentes antimicrobianos: penicilina, eritromicina, cefuroxima, cefotaxima, ceftriaxona y vancomicina, y frente a un grupo control sin tratamiento. Cada uno de los grupos terapéuticos y controles se realizará infectando diferentes grupos de animales con cepas de neumococo S, RI y R, que se analizarán por separado. 2. Estudiar la relación entre la actividad bactericida in vitro de los diferentes antimicrobianos (curvas de tiempo-muerte), con los resultados in vivo: analizando por separado los resultados con cada una de las cepas de neumococo en estudio. 3. Estudiar la correlación entre los parámetros farmacocinéticos/farmacodinámicos: Cmax, AUC, tiempo en que la concentración plasmática permanece por encima de la concentración mínima inhibitoria (CMI), AUC/CMI y Cmax/CMI con los resultados del tratamiento de cada uno de los antimicrobianos, analizando separadamente los resultados de cada una de la cepas de neumococo en estudio. 4. Estudiar la influencia de la sensibilidad o resistencia a la penicilina del neumococo en la gravedad de la endocarditis. Para ello se compararan los grupos controles (no tratamiento), a través del análisis de la mortalidad y la concentración de microorganismos en la válvula (log10 unidades formadores de colonias (UFC)/g de tejido) y sangre (log10 UFC/ml). 5. Si no existen diferencias en las características de la endocarditis producida por cepas de NSP, NRIP y NARP en los animales controles, se comparan los resultados obtenidos con cada uno de los antimicrobianos del estudio sobre las diferentes cepas de neumococo utilizadas. 6. conocer si el modelo experimental utilizado produce infección pulmonar, a través del estudio de los grupos controles. Si se produce infección en el pulmón en el 100% de los controles, se realizará la comparación de estos con los diferentes grupos terapéuticos, analizando por separado los animales infectados con cada una de las cepas de neumococo en estudio. 7. Estudiar la aparición de cepas resistentes a la penicilina al finalizar el tratamiento, en los animales tratados con este antimicrobiano