Análisis genético del mestizaje y su relación con el carcinoma de glándula mamaria en dos grupos de mujeres del Tolima y Huila

153 p. Recurso ElectrónicoLas tasas de incidencia, prevalencia y mortalidad de mujeres con carcinoma de glándula mamaria (CGM), hacen de esta patología la más frecuente en mujeres en todo el mundo, perfilándose como un problema de salud pública (Globocan 2012). Las desigualdades en la incidencia y prevalencia del CGM en los diferentes grupos étnicos o entre una misma población, pueden atribuirse no sólo a factores de riesgo modificables - ambientales - sino, además, a factores genéticos que pueden ser de origen somático o germinal. Investigaciones previas realizadas en mujeres en EE.UU (por sus siglas en inglés Estados Unidos), han sugerido que el componente étnico/ heredable, podría desempeñar un papel importante como factor de riesgo o de protección, frente al eventual desarrollo de la enfermedad. En este trabajo, se realizó un estudio tipo caso y control, en 203 mujeres mestizas diagnosticadas con CGM y 205 mujeres mestizas, sanas, provenientes de los departamentos del Tolima y Huila, con el fin de determinar la relación entre el ancestro –inferido a través un set de 18 marcadores autosómicos y las frecuencias de los haplogrupos mtDNA (A, B, C y D)-, los factores de riesgo ambientales y la susceptibilidad a desarrollar CGM. La asociación entre los factores de riesgo ambientales y el riesgo a desarrollar CGM fue evaluada a partir de variables categóricas utilizando pruebas de X2 y el test exacto de Fisher, las variables continuas se evaluaron con la prueba t de Student. La asociación entre el riesgo a desarrollar CGM y la ancestría genética, fue determinada a partir del modelo de regresión logística (binaria, multivariada), ajustada y sin ajustar por factores de riesgo ambientales. En la población analizada, la contribución de los 4 linajes del mtDNA, fundadores de las poblaciones amerindias (A, B, C y D), se encuentran presente en un 90%, mientras que las frecuencias genotípicas de los marcadores autosómicos (SNPs), indican una contribución del 50.46% europea, de 36.16% amerindia y 13.36% africana. Tener hábitos de consumo de alcohol y el uso de anticonceptivos hormonales presentó asociaciones significativas con el aumento del riesgo a desarrollar el cáncer de seno. Mientras que una menarquia tardía y una paridad mayor a 6 hijos confiere una protección frente al riesgo de padecer la enfermedad. No se encontró evidencia de asociación estadística entre la ancestría genética y el riesgo a desarrollar CGM, aunque, después de ser ajustada por algunas variables de estilo de vida y reproductivos (consumo de alcohol, edad media de la menarquia, planificación hormonal y una mayor paridad), se evidenció un ligera asociación de la ancestría europea frente al riesgo (OR= 1.02; IC 95% 1.002 -1.045, p=0.030).The incidence, prevalence and mortality of women with mammary gland carcinoma (MGC), make this the most frequent pathology in women worldwide, emerging as a major public health problem (Globocan 2012). Inequalities in incidence and prevalence of MGC in different ethnic groups or within the same population groups can be attributed not only to modifiable risk factors – environmental – but also to genetic factors which can be of somatic or germinal origin. Previous research on women in the US has suggested that ethnic / heritable component could play an important role as a risk or protective factor against the eventual development of the disease. In this paper, a case and control type study was conducted on 203 mestizo women diagnosed with MGC and 205 healthy mestizo women from Colombian provinces (departments) of Tolima and Huila, in order to determine the relationship between the ancestry –inferred through a set of 18 autosomal markers and frequencies of mtDNA haplogroups (A, B, C and D)-, the environmental risk factors and susceptibility to develop MGC. The relationship between environmental risk factors and the risk of developing MGC was evaluated from categorical variables using X2 and Fisher’s exact test, continuous variables were assessed with the Student t test. The association between the risk of developing MGC and genetic ancestry was determined from the logistic regression model (binary, multivariate), adjusted and unadjusted for environmental risk factors. In the analyzed population, the contribution of 4 lineages of mtDNA, founders of Amerindian populations (A, B, C and D) are present in a 90%, while the genotype frequencies of autosomal markers (SNPs) indicate a contribution of 50.46% European, 36.16% Amerindian and of 13.36% African. Having alcohol drinking habits and the use of hormonal contraceptives showed significant associations with increased risk of developing breast cancer, while greater parity of 6 children confers protection against the risk of developing the disease. No evidence of statistical association between genetic ancestry and the risk of developing MGC was found, though, after being adjusted for certain variables and reproductive lifestyle (alcohol consumption, average age of menarche, hormonal planning and greater parity) a light association of European ancestry to the risk was evident (OR= 1.02; IC 95% 1.002 -1.045, p=0.030). Keywords: Breast cancer, genetic ancestry, risk factor, environmental, epidemiology, DNA mitochondrial, SNPs