Mécanismes de la résistance à la colistine chez les bactéries à gram négatif

Du fait de l'émergence de bactéries à Gram négatif résistantes aux carbapénèmes, la colistine a été réutilisée pour traiter des infections liées à ces germes. Néanmoins, depuis sa réintroduction, la résistance acquise à la colistine chez ces bactéries a émergé et les mécanismes expliquant la résistance à la colistine au sein des entérobactéries sont encore incompris.L’objectif de cette thèse était d’identifier de nouveaux mécanismes de résistance à la colistine chez les entérobactéries, notamment chez celle qui y résistant naturellement. Nous avons réalisé une revue de la littérature des mécanismes de la résistance à la colistine identifiés à ce jours. Nous nous somme ensuite intéressés au mécanisme de la résistance à la colistine chez Proteus vulgaris en comparant une souche anormalement sensible à la colistine et une résistante. La mise en évidence d’une mutation sur le gène arnD a permis de montrer le rôle de l’aminoarabinose. Puis, nous avons étudié le rôle de l’efflux et à partir d’une collection de souches résistantes à la colistine, nous avons évalué l’effet d’un hinhibiteur de pompes à efflux sur la CMI de la colistine. Nous avons montré que les bactéries hétérorésistantes ainsi que les souches résistant naturellement à la colistine étaient beaucoup plus répondeuse à l'effect inhibiteur de pompe du CCP que les autres entérobactéries. Enfin, dans une troisième partie, nous avons cherché à identifier les facteurs de risque d’acquisition de K. pneumoniae résistantes à la colistine et à déterminer le support moléculaire de cette résistance chez des patients hospitalisés au sein de l’AP-HM. Trois nouvelles mutations sont rapportés pour la première fois ici