Nuevas estrategias de compactación y transfección de DN-RNA en terapia génica

La Terapia Génica pretende tratar enfermedades hereditarias o adquiridas, a nivel molecular, bien reparando posibles daños del DNA celular, mediante la inserción de plásmidos de DNA (pDNA) en el citoplasma de las células dañadas, o bloqueando (silenciando) la función patogénica de algún gen mediante la inserción de RNAs pequeños de interferencia (small interferring RNA o siRNA). Entre los distintos métodos para transfectar ácidos nucleicos al interior celular, los sistemas autoagregados coloidales y/o supramoleculares se han revelado en los últimos tiempos como una alternativa plausible a los vectores víricos, habitualmente utilizados en el pasado. En particular, los lípidos catiónicos (CLs) o aniónicos (ALs), las NPs inorgánicas magnéticas o no magnéticas, ciclos supramoleculares (calixarenos CXs o pilararenos PLs) o las ciclodextrinas polianfifílicas (paCDs) son capaces de compactar DNA mediante una interacción electrostática superficial entrópicamente dirigida, y transfectarlo al interior de las células dañadas. Sin embargo, a pesar de todo lo que ya se conoce de este proceso, quedan todavía ciertos problemas por resolver, como los bajos niveles de transfección celular y la relativamente alta citotoxicidad de estos vectores en entornos celulares. Además, se sabe poco acerca del proceso de liberación del ácido nucleico una vez el vector ha traspasado la membrana plasmática, por lo que se tiene escaso o nulo control sobre el potencial de un determinado sistema vehiculizador como agente de transfección in vitro y, finalmente, in vivo. Es por ello que se está dedicando actualmente una especial atención dentro de este campo de investigación a intentar entender cómo se libera el agente terapéutico en el interior de la célula y cuáles son las barreras fisiológicas que puede encontrarse en su camino hacia el núcleo. Sin duda, conseguir el objetivo de poder curar enfermedades con nuevos protocolos de terapia génica pasa por tener un profundo conocimiento y control sobre ambas etapas del proceso de transfección: la primera, centrada en una buena compactación y transporte del ácido nucleico a través de la membrana, y la segunda, dirigida a la liberación del material genético en el entorno celular adecuado..