Desenvolvimento de sistemas de liberação prologando do antirretroviral zidovudina a partir de hidróxido duplo lamelar

Os hidróxidos duplos lamelares (HDL) vêm recebendo grande atenção no desenvolvimento de sistemas de liberação de fármacos, devido à capacidade que esses sólidos inorgânicos apresentam, de intercalar na sua região interlamelar, ou adsorver em sua vasta área superficial, substâncias biologicamente ativas. Os HDL podem ser sintetizados em laboratório por rotas simples e de baixo custo, que permitem o isolamento de sólidos de alta pureza. O antirretroviral zidovudina (AZT) apresenta, como principal limitação, o baixo tempo de meia vida plasmática, sendo necessária a administração de várias doses diárias, e assim favorecendo o surgimento de reações adversas. Nesse contexto, o presente trabalho teve como objetivo o desenvolvimento de sistema de liberação prolongada para o fármaco AZT, utilizando o HDL como carreador. Para isso, foi realizado, a síntese e caracterização de MgAlCl-HDL, e obtenção de sistemas HDL:AZT, através da síntese direta por copreciptação, realizando variações na concentração de AZT no meio reacional e no tempo de agitação durante a síntese. Os materiais obtidos foram caracterizados pelas técnicas de difração de raios-X (DRX), termogravimetria (TG), análise térmica diferencial (DTA), espectroscopia no infravermelho (IV), microscopia eletrônica de varredura (MEV), análises de tamanho de partícula, porosidade e área superficial, além da análise elementar de metais e de carbono, hidrogênio e nitrogênio (CHN). Entre os sistemas HDL:AZT, o obtido com proporção molar 1:1 (Al+3/AZT) no meio reacional e 1 hora de agitação, apresentou o melhor perfil de liberação prolongada do fármaco, alcançando 90% de liberação do AZT em 24 horas de estudo. O MgAl-ClHDL demonstrou ser um carreador biocompatível, além de proporcionar uma diminuição na citotoxicidade do AZT frente a linhagem de macrófagos humanos. Desta forma, o sistema de liberação prolongada obtido, para o fármaco AZT, poderá ser utilizado em formulações farmacêuticas, no intuito de otimizar a terapia antirretroviral atual.CAPESLayered double hydroxides (LDH) have received great attention in the development of drug delivery systems because of the ability these inorganic solids present to intercalate in its interlayer region, or adsorb on its vast surface area, biologically active substances. The LDH can be synthesized in the laboratory by simple and low-cost routes that generate high-purity solids. The antiretroviral zidovudine (AZT) has as its main limitation, low plasma half-life, requiring the administration of multiple daily doses, and thus favoring the appearance of side effects. In this context, the present study aimed to develop sustained release systems for the AZT using LDH as a drug carrier. In order to accomplish this goal, it was carried out the synthesis and characterization of the MgAl-Cl-LDH and obtained the systems LDH:AZT by coprecipitation, with variations of AZT concentration in the reactional medium and stirring time during synthesis. The materials were characterized by the following techniques: X-ray diffraction (XRD), Thermogravimetry (TG), Differential Thermal Analysis (DTA), Infrared Spectroscopy (IR), Scanning Electron Microscopy (SEM), Particle Size Analysis, Porosity and Surface Area, and Elemental Analysis of Metals and Carbon, Hydrogen and Nitrogen (CHN). Among the LDH:AZT systems, the one with molar ratio 1:1 (Al+3/AZT) in the reaction medium and one hour of stirring presented the best sustained drug release profile, reaching the amount of 90% of AZT released within 24 hours of study. The MgAl-Cl-LDH showed to be a biocompatible drug carrier, in addition to providing a decrease in cytotoxicity of AZT against human macrophage lineage cells. Therefore, the sustained release system obtained to AZT may be used in pharmaceutical formulations in order to optimize the current antiretroviral therapy