Severe cutaneous adverse drug reactions : challenges in diagnosos treatment

Ernstige huidaandoeningen door bijwerking geneesmiddelen beter te herkennen Corticosteroïden lijken in tegenstelling tot eerder onderzoek een gunstige rol te kunnen spelen bij de behandeling van Stevens-Johnson syndroom (SJS) en toxisch epidermale necrolyse (TEN). Dat blijkt uit het promotieonderzoek van Sylvia Kardaun. Corticosteroïden dienen dan wel kortdurend en in een hoge dosis te worden toegediend in een zo vroeg mogelijk stadium van de aandoening. SJS en TEN zijn ernstige, levensbedreigende geneesmiddelbijwerkingen op de huid, waarbij uitgebreide blaarvorming optreedt en grote delen van de huid en slijmvliezen loslaten. Het onderzoek van Kardaun brengt de afgrenzing van SJS/TEN en een aantal andere ernstige geneesmiddelbijwerkingen zoals acute gegeneraliseerde pustulosis (AGEP) en het hypersensitiviteissyndroom (DRESS), nader in kaart. Hierdoor zijn deze beter te herkennen en te onderscheiden, niet alleen ten opzichte van elkaar, maar ook van een aantal andere ziektebeelden waarop ze soms sterk lijken. Door nauwkeuriger herkenning van de onderzochte bijwerkingen, kan het verantwoordelijke geneesmiddel sneller herkend en de toediening ervan gestaakt worden. Hierdoor wordt verdere verergering en overbodige behandeling/onderzoek voorkomen en kan de prognose aanzienlijk verbeteren. Cutaneous adverse drug reactions, although rather frequent, are generally mild and transient. Incidentally however, they may present a severe, life threatening manifestation (SCAR) in which, apart from cessation of the causative agent, also therapeutic interventions are needed. Diagnosis can be complicated because of mutual features of several SCAR or a strong resemblance to other diseases. Investigated were: • Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis (SJS/TEN), characterized by blistering and detachment of large areas of skin and mucosae with mortality rates up to over 40%. • Acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP), characterized by extensive redness combined with tiny, sterile pustules and a mortality between 1 and 5%. • Drug reaction with eosinophilia and systemic symtoms (DRESS), characterized by a long lasting course and internal organ involvement with a mortality rate of about 10%. Early recognition and differentiation are important, considering their serious character and differences in treatment, course, prognosis and causative medication. Concerning SJS/TEN and AGEP, this thesis focussed on its differentiation from other entities, whereas for SJS/TEN, also treatment with high doses dexamethasone pulse therapy was studied. Treatment with corticosteroids was regarded highly controversial at that time. DRESS or drug hypersensitivity syndrome was known under various case definitions. In this thesis, we introduced a distinct and unifying case definition and validation score, enabling comparative international studies. The presented case definition and validation score have become widely accepted internationally. In addition, the introduction provides an elaborate review on the current understanding of SJS/TEN, AGEP, and DRESS.