Diagnostic evaluation of developmental delay : a multidisciplinary approach

Ontwikkelingsachterstand, al dan niet in combinatie met andere neurologische verschijnselen, kan een uiting zijn van een ernstige onderliggende aandoening. Zeer veel ziekten, die individueel slechts zelden voorkomen, en een uiteenlopende kliniek hebbben, kunnen ondermeer ontwikkelingsachterstand veroorzaken. Dit bemoeilijkt het snel vaststellen van de juiste diagnose, hetgeen echter erg belangrijk is, vanwege de mogelijkheid om de juiste medische behandeling in te stellen, met als gevolg een betere uitkomst van de ontwikkeling, en het mogelijk maken van erfelijkheidsvoorlichting. Het onderzoek dat ten grondslag ligt aan dit proefschrift had ten doel bij te dragen aan de kennis over hoe de medische diagnostiek bij kinderen met ontwikkelingsachterstand vormgegeven moet worden. 639 patiënten werden gestructureerd onderzocht door een multidisciplinair team, dat twee unieke kenmerken had: de aanwezigheid van een interdisciplinair getrainde arts die het diagnostisch proces aanstuurde, en het feit dat alle patiënten een zeer uitgebreid pakket van screenend aanvullend onderzoek werd aangeboden, indien anders geen diagnose gesteld kon worden. Het nut van deze beide aspecten werd bevestigd. Specifieke aandacht werd besteed aan cerebrale beeldvorming van de hersenen en aan de diagnostiek van stofwisselingsziekten. Hersenscans lieten vaak afwijkingen zien; echter hielp dit lang niet altijd met het stellen van een diagnose. Het vaststellen van een stofwisselingsziekte vereiste bijna altijd specifieke metabole exptertise, en normale bevindingen bij screenend laboratoriumonderzoek naar stofwisselingsziekten sloten een stofwisselingsziekte dan ook geenszins uit. Developmental delay, wether or not accompanied by additional neurological symptoms, may be the presenting symptom of a serious condition. Many diseases are known to cause developmental delay. Though these conditions can be categorized to some extent, each disease has a very low prevalence, increasing the complexity of the diagnostic evaluation. Establishing a diagnosis as soon as possible is, however, very important: it may enable the patient to the best medical treatment, possibly improving clinical outcome, and it facilitates genetic counselling. The research described in the thesis aimed to add knowledge on the design of the diagnostic process, taking into account newly emerging diagnostic techniques and recently discovered diseases. A cohort of 639 patients was investigated by a dedicated multidisciplinary team with two unique features: the activity of an interdisciplinary trained physician to guide the diagnostic process, and a relatively extensive package of screening investigations in case no diagnosis could be made otherwise. The usefullness of both these elements was confirmed. The rationale for choosing screening investigations is the possible escape to clinical recognition of specific diseases that may present with developmental delay. Specific attention was paid to neuroimaging studies and the diagnosis of inborn errors of metabolism. Neuroimaging often showed abnormalities, however frequently without being diagnostic. The diagnosis of inborn errrors of metabolism was most often based on specific metabolic expertise, rather than results of screening investigations from the laboratory.