Liver X receptor in the cardiovascular system

Hart- en vaatziekten worden door veel verschillende componenten veroorzaakt, waaronder genetische en omgevingsfactoren. Ondanks dat de overlevingskansen van patiënten met hart- en vaatziekten steeds groter worden, blijven cardiovasculaire aandoeningen de belangrijkste doodsoorzaak in de Europese Unie. ‘Liver X receptor’ (LXR) is een nucleaire receptor die een belangrijke rol speelt in cholesterol metabolisme. Het reguleert de afvoer van cholesterol vanuit verschillende organen richting de lever, zodat het door het lichaam kan worden uitgescheiden. LXR is daarom een speerpunt geworden in vele experimentele studies naar de regulatie van cholesterol metabolisme. Verscheidene studies hebben aangetoond dat LXR ook een rol speelt in andere fysiologische processen, zoals ontstekingsreacties, celgroei en bloeddruk regulatie. Omdat deze processen allemaal een grote rol spelen in de homeostase van het cardiovasculaire systeem, hebben wij onderzocht welke rol LXR speelt in hart- en vaataandoeningen. Door gebruik te maken van diermodellen van verschillende cardiovasculaire aandoeningen, hebben wij (met behulp van een synthetische agonist [activator]) onderzocht hoe LXR activiteit deze verschillende aandoeningen beïnvloed. Tevens hebben wij gebruikt gemaakt van genetisch gemodificeerde dieren die geen LXR tot expressie brengen, zodat we de afwezigheid van LXR activiteit hebben kunnen analyseren. Uit onze studies blijkt dat verhoging van LXR activiteit op verschillende niveaus het cardiovasculair functioneren op een positieve manier beïnvloed. Hiermee hebben we vastgesteld dat agonisten van LXR de potentie hebben als medicatie te dienen in de behandeling van zowel verstoord cholesterol metabolisme als in de behandeling van cardiovasculaire aandoeningen.