Complex pathways to atopy development. Genes and environment

De ontstaanswijze van atopische aandoeningen, zoals astma, is complex. Meer dan honderd genen en vele omgevingsfactoren beïnvloeden het ontstaan en beloop van ziekte. De genen en omgevingsfactoren beïnvloeden ook elkaar, via gen-gen en gen-omgevingsinteractie. Dit proefschrift onderzoekt het ontstaan en beloop van atopische aandoeningen op een nieuwe manier door in biologische signaalroutes het effect van meerdere genen tegelijk te bestuderen. Er worden nieuwe atopie genen en interacties ontdekt, zoals de interactie van FOXP3 met TGFBR1 en de invloed van bekende atopie genen zoals IL13 en de interactie met IL4R en de interactie van CD14 met huisdieren worden gerepliceerd. Daarbij wordt aangetoond dat genen in een signaalroute elkaar regelmatig beïnvloeden. Dit betekent dat de invloed van een gen gemist kan worden als het gen op zichzelf bestudeerd wordt, zonder de biologische context te beschouwen. Daarnaast wordt aangetoond dat het van groot belang is voor toekomstige genoom-brede studies, om analyse methoden te ontwikkelen die de complexe structuur van genetische aandoeningen beter benaderen. In het proefschrift beschreven effecten van samenvoeging van data uit onafhankelijke studies, en de invloed van leeftijd en geslacht geven aanknopingspunten voor het design en interpretatie van grote studies uit internationale consortia in de nabije toekomst.