Estudo da acção de nitrosocompostos sobre aminoácidos contendo o grupo Tiol

Tese de mestrado, Química, Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2010Foi estudada a transferência do grupo nitroso a partir da 1-nitroso-1-metil-3-toluenossulfonilguanidina (NOTSG) e 1-nitroso-1-metil-3-benzoilguanidina (NOBMG) para vários tióis, incluindo a cisteína, num intervalo de pH entre 7 e 12. Observou-se uma correlação sinusoidal entre as constantes de velocidade bimoleculares aparentes de transnitrosação (ktrap) e a medida de pH, indicando de forma clara que as N-nitrosoguanidinas reagem na sua forma neutra e os nucleófilos na forma de anião tiolato para dar os correspondentes S-nitrosotióis. No caso da cisteína, a existência de 3 constantes de acidez macroscópicas influenciou o comportamento cinético da reacção de transnitrosação tendo sido determinadas as constantes de velocidade de transnitrosação (ktr) para as duas espécies nucleofílicas possíveis. Foi encontrada uma menor reactividade da NOBMG na reacção de transnitrosação com tióis em toda a gama de pH, devido ao menor efeito de electroatracção exercido pelo grupo benzoílo, e à possível estabilização da sua estrutura aniónica por formação de uma ponte de hidrogénio intramolecular. Foram calculadas as constantes ktr para os nucleófilos em estudo e estabeleceram-se as correlações do tipo Brønsted, tendo sido obtidos valores de βnuc< 0 (βnuc(NOBMG)= -0,17 e βnuc(NOTSG)= -0,11). Os valores atípicos de βnuc foram atribuídos à necessidade de dessolvatação prévia do nucleófilo.The transfer of the nitroso group from 1-nitroso-1-methyl-3-tolylsulfonylguanidine (NOTSG) and 1-nitroso-1-methyl-3-benzoylguanidine (NOBMG) to some thiols, including cysteine, was studied in a pH range between 7 and 12. The measured apparent bimolecular rate of transnitrosation (ktrap) revealed a bell-shaped pH dependence that clearly indicates that both N-nitrosoguanidines react through the corresponding neutral form, and the nucleophiles in the thiolate anion form to give the corresponding S-nitrosothiol. For cysteine, the existence of three macroscopic acidity constants influenced the kinetic behaviour of the transnitrosation reaction, and transnitrosation rates (ktr) of the two possible nucleophilic species were obtained. It was found that NOBMG has lower thiol transnitrosation capacity due to the lowest electron-withdrawing effect of benzoyl group and to the possible stabilization of the anionic structure due to the establishment of the intramolecular hydrogen bond. The ktr values of the studied nucleophiles were calculated and a Brønsted-type plot was established giving unexpected negatives βnuc (βnuc(NOBMG)= -0,17 and βnuc(NOTSG)= -0,11). The atypical βnuc values were attributed to the need for previous desolvation of the nucleophile