Métodos para o Incremento da Solubilidade de Substâncias Activas Pouco Solúveis (BCS – Classe II)

Tese de mestrado, Farmacotecnia Avançada, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2009Uma grande parte das novas moléculas é pouco solúvel em água, apresentando uma fraca absorção após administração oral. Um dos desafios da indústria farmacêutica consiste em desenvolver estratégias para melhorar a solubilidade destes fármacos em água, melhorando assim a sua biodisponibilidade. Este trabalho estudou a influência na melhoria da solubilidade do Finasteride, utilizado como modelo da classe II do sistema de classificação biofarmacêutica, através da formação de dispersões sólidas com polímeros hidrófilos (PEG 6000 e Kollidon K25) e da sua complexação com β-ciclodextrina. Para a preparação das dispersões sólidas e dos complexos de inclusão recorreu-se ao método da evaporação do solvente. Efectuou-se a comparação dos perfis de dissolução das dispersões sólidas do Finasteride com polímeros hidrófilos, nas proporções 1:1, 1:2, 1:4, 1:6, 1:8 e 1:10, com os perfis de dissolução das respectivas misturas físicas nas mesmas proporções e com o perfil de dissolução do Finasteride isolado. Efectuou-se também a comparação dos perfis de dissolução dos complexos de inclusão do Finasteride com β-ciclodextrina, nas proporções 1:1, 1:2, 1:4 e 1:6, com os perfis de dissolução das misturas físicas nas proporções 1:1 e 1:2 e com o perfil de dissolução do Finasteride isolado. Verificou-se que tanto a formação de dispersões sólidas como a de complexos de inclusão com β-ciclodextrina, permitem melhorar a capacidade de dissolução do Finasteride. Foi efectuada a caracterização por calorimetria de varrimento diferencial e por espectroscopia de infravermelho, do Finasteride, PEG 6000, Kollidon K25, β-ciclodextrina, misturas físicas, dispersões sólidas e dos complexos de inclusão do Finasteride com β-ciclodextrina. Os termogramas e os espectros obtidos permitem concluir que ocorreram alterações estruturais e químicas nas dispersões sólidas e nos complexos de inclusão do Finasteride com β-ciclodextrina, que estão na base da melhoria das suas características de dissolução