Estudo da razão entre os mRNAs da \03B1- e da \03B2-globina como um indicador da expressão dos respectivos genes globínicos

Tese de mestrado, Biologia (Biologia Molecular Humana), 2009, Universidade de Lisboa, Faculdade de CiênciasA hemoglobina é constituída essencialmente por dois pares de cadeias globínicas (α e ß) e pelos grupos heme. Defeitos quantitativos na síntese dessas cadeias, causados por mutações ou deleções nos genes correspondentes, originam doenças genéticas como as talassémias, cuja diversidade fenotípica depende, em parte, da extensão do desequilíbrio de síntese entre estas cadeias. Neste estudo, implementou-se uma metodologia de transcrição reversa, seguida de PCR em tempo real, para calcular o desequilíbrio entre a expressão dos genes α- e ß-globínicos (razão α/ß) a partir de mRNAs extraídos de reticulócitos. Foi analisado um total de 42 indivíduos, inicialmente separados em dois grupos, controlo normal (n=28) e ß-talassémicos (n=14), conforme o fenótipo hematológico e bioquímico. Dos que inicialmente constituíam o grupo controlo normal, foram detectados três portadores de α-talassémia que formaram um grupo à parte. Dos indivíduos que inicialmente constituíam o grupo dos ß-talassémicos, 8 foram determinados como sendo portadores de ß-talassémia, tendo sido encontrada, em cada um deles, uma das mutações ß-talassémicas pesquisadas. Ainda no grupo dos ß-talassémicos, foram também encontrados 6 indivíduos com outro tipo de fenótipo: 2 talassémicos major, 2 com talassémia intermédia e 2 casos atípicos de portadores de ß-talassémia. Os resultados mostraram que a razão α/ß dos portadores de ß -talassémia (4,1±1,8) é mais elevada (p