Inflamação e stress oxidativo na Doença de Behçet

Tese de mestrado em Biologia (Biologia Humana e Ambiente) apresentada à Universidade de Lisboa através da Faculdade de Ciências, 2007Behçet's disease (BD) is a rare chronic inflammatory disorder of unclear aetiology. The main goal of this project is to study inflammatory and oxidative stress markers in BD and relate them with the patophysiology of this disease. It is also aimed the search for BD specific laboratory markers and associations with its activity and severity. In this context, 25 patients clinically diagnosticated with BD were selected as well as 24 healthy age-sex matched individuals. Haemogram, biochemical markers of iron (Fe) metabolism [Fe, ferritin, transferrin and total Fe binding capacity] and inflammatory markers [ceruloplasmin (Cp), C-reactive protein (CRP) and ß2-microglobulin (ß2-m)] were measured in all individuals. Markers of neutrophils activation [lactoferrin and myeloperoxidase (MPO)], Cp surface expression of peripheral blood leucocytes and oxidative stress markers [nitric oxide (NO), oxidized low density lipoproteins (ox-LDL) and total peroxides (TOS)] were also assessed. Results showed an increase of the absolute number of circulating white blood cells and neutrophils, MPO, Cp, CRP and ß2-m concentrations in BD patients comparatively to controls. Also, flow cytometry analysis showed Cp expression at the surface of monocytes (MNCp) was increased in BD patients and, particularly in active BD patients, compared to MNCp from controls. Moreover, NO concentrations were decreased in BD patients while ox-LDL and TOS concentrations were increased, although not significantly, in BD patients compared to healthy individuals. Overall, the global approach of inflammatory and oxidative stress markers seems to be pioneering in the study of this disease, as well as in Portuguese population. The relevance of some markers (such as MNCp and NO) suggests the need of future studies in order to understand their role in BD etiopathogenesisA doença de Behçet (DB) é uma patologia sistémica rara, de natureza inflamatória crónica e de etiologia desconhecida. Os objectivos deste trabalho são o estudo de parâmetros de inflamação e de stress oxidativo na DB e a procura da sua relação com a patofisiologia bem como a procura de marcadores laboratoriais específicos e potenciais associações com a actividade e gravidade da doença. Neste estudo participaram 25 indivíduos com DB e 24 indivíduos saudáveis os quais foram caracterizados clínica e laboratorialmente. Hemograma, marcadores do metabolismo do ferro (Fe) (Fe, ferritina, transferrina; capacidade total de fixação do Fe) e marcadores de inflamação [ceruloplasmina (Cp), proteína C-Reactiva (PCR), ß2- microglobulina (ß2-m)] foram medidos em todos os indivíduos. Foram igualmente estudados marcadores de activação de neutrófilos [(lactoferrina e mieloperoxidase (MPO)], a expressão da Cp à superfície dos leucócitos de sangue periférico e marcadores de stress oxidativo [óxido nítrico (NO), lipoproteínas de baixa densidade oxidadas (ox-LDL) e peróxidos totais (TOS)] Os resultados mostraram a existência de um aumento do número de glóbulos brancos e neutrófilos circulantes, da concentração de MPO, Cp, PCR e ß2-m nos doentes comparativamente aos controlos. Por outro lado, a expressão de Cp à superfície dos monócitos (MNCp) dos indivíduos com DB e, mais especificamente, a dos doentes na fase activa verificou-se estar aumentada comparativamente à dos controlos. Adicionalmente, os resultados mostraram as concentrações de NO diminuídas nos indivíduos com DB enquanto que as de ox-LDL e TOS estavam aumentadas (apesar de não estatisticamente significativas) nos doentes comparativamente aos controlos. A abordagem conjunta de parâmetros envolvidos na inflamação e stress oxidativo parece ser inovadora no estudo desta patologia bem como na população portuguesa. A relevância de alguns parâmetros (como a MNCp e o N