Étude des caractéristiques de la capture de fragments de membrane par trogocytose par les lymphocytes T et B

La mise en place des réponses immunitaires a lieu via l'échange de facteurs solubles et la transmission de signaux intracellulaires. Ces dernières années, un nouveau mode de communication a été découvert, mettant en jeu l'échange de fragments de membrane entre cellules en contact. Ce processus, nommé trogocytose, initialement décrit chez les lymphocytes T, est rapide, efficace et présente une spécificité de passage. Mais ses mécanismes et ses rôles physiologiques sont encore mal définis. Mon travail de thèse s'est orienté sur deux axes : mener une étude comparative des mécanismes de la trogocytose entre les lymphocytes T et B et identifier les bases de la sélectivité de capture par trogocytose. En utilisant des inhibiteurs de différentes voies d'activation lymphocytaire, nous avons déterminé que si la trogocytose est un phénomène actif, dépendant du cytosquelette d'actine et de la signalisation dans les lymphocytes T, c'est un phénomène passif dans les lymphocytes B, qui a lieu dans toutes les conditions testées. Cette différence, intrinsèque au type cellulaire, est une première étape vers la compréhension du phénomène dans son ensemble. Dans les travaux sur la sélectivité de passage par trogocytose nous avons tout d'abord montré que les glycoconjugués membranaires étaient capturés efficacement par les lymphocytes par trogocytose. L'étude a alors été complétée par une approche plus fine de criblage de protéines individuelles. Nos résultats préliminaires confirment l'existence d'une sélectivité de passage et identifient des protéines candidates, dont l'étude permettra de comprendre les bases du transfert sélectif et donc de mieux appréhender les mécanismes de la trogocytose.Establishment of immune responses takes place through soluble factors exchange and intracellular signals transmission. Recently, a new mode of communication has been discovered, involving the exchange of plasma membrane fragments between cells in contact. This phenomenon, called trogocytosis, originally described in T cells, occurs rapidly and efficiently and is a selective process. However, its mechanisms and physiological roles are not well defined yet. My thesis work has focused on two main areas: first to compare the mechanisms of trogocytosis in T and B lymphocytes and second to identify the criteria that determine the selectivity of transfer. Using a large panel of inhibitors of various cellular activities, we determined that trogocytosis is an active phenomenon in T cells, dependent on actin cytoskeleton and signalisation, and that it is a passive phenomenon in B cells, that can takes place in all conditions we tested. This difference, intrinsic to the cell type, is a first step towards understanding the phenomenon of trogocytosis as a whole. Concerning selectivity of molecules transfer, we first showed that glycoconjugates were captured from the target cells with the same efficiency as proteins or lipids during trogocytosis by T and B cells. In a second study, we are currently working to define the criteria of transfer selectivity of membrane components by following the transfer of unique proteins. Our initial results confirm that there is a selectivity of transfer and identify candidate proteins, whose study will enable us to understand the factors determining the transfer of molecules, and thus to advance our understanding of the mechanism(s) of trogocytosis