Vergleichende Analyse des Antikörper- und B-Zell-vermittelten Gedächtnisses

Gedächtnis B-Zellen bilden zusammen mit den Antikörper-sezernierenden Plasmazellen das B-Zellgedächtnis des Immunsystems. Ihre relative Wichtigkeit bei der Aufrechterhaltung von protektiver Immunität und bei pathologischen Immunreaktionen wie Allergien und Autoimmunerkrankungen ist bisher noch weitgehend unklar. In dieser Arbeit wurden mögliche Zusammenhänge zwischen der Anwesenheit von Antigen-spezifischen Gedächtnis B-Zellen im peripheren Blut und dem spezifischen Antikörper im Serum untersucht. Dazu wurde eine Methode zur Anreicherung von humanen Antigen-spezifischen Gedächtnis B-Zellen aus peripherem Blut und deren anschließende durchflußzytometrischen Detektion und Immunophänotypisierung entwickelt. Sie wurde dazu verwendet, B-Zellen mit Spezifität für rTT.C aus Blut von normalen Blutspendern nachzuweisen, B-Zellen mit Spezifität für PLA1B im Blut von Wespengiftallergikern zu entdecken, B-Zellen mit Spezifität für NC16A aus Blut von Patienten mit bullösem Pemphigoid zu analysieren und B-Zellen mit Spezifität für die TPO aus Blut von Patienten mit autoimmuner Thyroiditis und normalen Blutspendern zu untersuchen. Die Spezifität der angereicherten Zellen wurde durch die Analyse des von ihnen, nach Proliferation und Differenzierung zu Antikörper-sezernierenden Plasmazellen, produzierten Antikörpers mit mehreren Methoden nachgewiesen. Die Immunophänotypisierung zeigte, daß es sich bei den angereicherten Antigen-spezifischen B-Zellen um Gedächtnis B-Zellen handelte. Die Analyse einer Abhängigkeit zwischen der Frequenz von Antigen-spezifischen IgG+ Gedächtnis B-Zellen im peripheren Blut und dem Antigen-spezifischen IgG im Serum ergab keine signifikante, lineare Korrelation. Diese fehlende Korrelation läßt auf eine unabhängige Regulation von Plasmazellen und Gedächtnis B-Zellen schließen